本文来自微信公众号：深蓝观 （ID：mic-sh366），作者：吴妮，编辑：旧梦，头图来自：unsplash
“5万-10万是猴价的合理区间。”中国科学院神经科学研究所非人灵长类研究平台主任孙强说。
然而，“不合理”的猴价持续了2年。
2019年疫情暴发前一只实验猴价格为1.5万元左右，2020年CRO报价单里的猴价开始起飞，2021年突破10万，2022年达到18万以上。一个标准IND实验需要70-80只猴子，也就是说，随着猴价上涨，短短3年内IND费用上涨千万元。
如今猴价终于降价，据某头部CRO成员工透露，最新猴价从18万回调至14万。
很多人认为猴价与疫情走势紧密相关，因管控严格而涨，因管控放开而降。实则不然，新冠疫情只是猴子供求矛盾的催化剂。
2020年6月，为了阻断新冠肺炎疫情传播，海关停止进出口非人灵长类实验动物。这对供应量影响不大，因为我国实验猴进口量本就不多，2019年进口量达到6100只，远少于出口量。停止出口后，反而更能满足内需。直到现在实验猴还没有开放进出口，即使进口种猴也需要繁衍至第二代（F2代）才能用于出栏使用，5年内对供应影响不大。
再说需求端，新冠疫情全球大流行后，中美等国加紧疫苗研究，都需要在猴子身上做实验。
一位从事实验动物研究的教授不认为这是主要原因，“从新冠开始到现在顶多用了几千只猴子，怎么会对物价产生这么大的影响？”实验猴的供求失衡始于2018年，国内创新药企研发加速，实验猴供应不足，成为一种紧缺资源。
而另一边，当“猴价疯涨”，中国“仅剩三万只实验猴”的舆论甚嚣尘上时，则让一些需求端在短期内更加暴涨，国内头部CRO公司药明、康龙化成和昭衍都先后加入“抢猴大军”。“头部CRO大举收购猴场，一方面提高了市场预期，另一方面使市场流通的猴变少，也助推了猴价上涨。”孙强说。
而今年，当创新药下行带来的“预期需求”降低时，猴价后续走势也值得寻味。
多位CRO内部人员表示，就目前市场行情，短时间市场很难恢复以往的活跃度。制药行业已经跨越过度内卷的阶段，后期立项会逐渐趋于理性，各大药企也出现砍项目的情况，大概率猴价不会回涨。
但他们也肯定地表示“不会跌太多”。
一、猴价易涨抗跌
2020年1月，正常的社会秩序被新冠疫情打乱，混乱中，药明康德做了一件颇具远见的事情——收购广东春盛猴场，成为国内食蟹猴饲养存栏量最大的企业之一。
广东春盛是国内规模比较大的非人灵长类实验动物繁育、饲养基地，春盛猴场存栏量2万只。本次收购，药明康德花费8.03亿元，每只猴子4万。
现在看来，4万/只捡了大便宜，但在当时看来，已经是前两年的10倍。
华南一家CRO的负责人回忆，中国有养殖实验猕猴行业之后的近20年，猴子价格长时间不温不火。直到2015年，还是两三千块钱一只。从几千到几万，不过是2018、2019两年内的事。
这两年正是医药产业加速发展时期，创新药数量呈现井喷式，研发重点从小分子向大分子转移。75%大分子药和25%的小分子药在进入临床前，需要用猴进行安全性评价。2020年，实验猴的内需已达4万只。我国作为实验猴出口国，每年约有3万出口需求。然而，我国一年的新猴出栏量大概只有3万只。
紧缺情况在短期内难以缓解。国内7万只存栏母猴里，只有40%在4-15岁生育年龄内。种群更新周期长，从种猴出生到子二代出栏至少需要6年。再加上猴场留种意识低，孙强预估，中国实验猴产能在逐年下降。
2020年6月，实验猴进出口被停止，失衡的供求关系没有调节空间，有临床前研究业务的CRO都紧张起来。实验猴已经成为战略性稀缺资源，是CRO能否承接订单、平稳执行的关键。
后来者只能怒拍大腿，后悔没有像药明康德一样，早点收购上游的实验猴供应商。等到昭衍新药2022年4月出手时，只能以18亿高价，收购两家实验动物模型公司——英茂生物和玮美生物100%股权。这两家猴场将为昭衍新药带来2万只猴子，均价9万元/只。
其他CRO再想收购也没机会了，所剩不多的上游实验猴供应商更难拿下，比如拥有超过三万只食蟹猴的华珍合伙。华珍最后也没有被收购，反客为主入股益诺思，有望分享其上市红利。
昭衍生物算是最后一个上岸的CRO，差不多买在山顶上。敢这么做，是因为昭衍知道即使猴价回调，自己也没有亏。
无论市场如何演绎，实验猴供应端的逻辑很难发生变化。
首先，实验猴依然无法替代，AI、类器官和细胞体系等未来或许可以减少动物的使用，但3-5年内还实现不了，也不能完全替代动物试验。
其次，一个出栏周期还没有结束，猴子的紧缺性没有缓解。这决定了一个很高的价格底限，猴子和话语权都还在CRO手中。
此外，并不存在所谓的“创新药公司为了节省开支，降低对实验动物需求这一说。“如果前期数据乐观，药企和投资者是不会吝啬这笔费用的”，一位CRO从业人员提到。
最后，虽然这几个月CRO开始打价格战，盈利势必减少，但猴子对成本的影响不会太。打“价格战”能去压缩的都是人的服务。
因此，真正导致猴价变化的还是需求的变化。
二、创新药没那么糟糕
猴价是反映创新药行业景气度的一面镜子。
前几年创新药最火热的时候，IND数量连续两年以40%-60%的速度加速前进。其中泡沫较多，经常是CRO破解一个原研药品，将分子改一改规避专利后，同时卖给四五家企业。在这个过程杀了大量的猴子，造成猴价高涨，最后做出来的四五个药品同质化严重，白白耗费大量资源。
对当时的药企来说，扩充管线好上市，不一定是浪费。现在情况发生变化，二级市场在年初回暖，而今又潮落，药企还是得紧巴巴过日子。《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》征求意见稿发布后，“me-too“药物闯关难度增加。当刀砍在自己身上时，药企也知道疼了。
于是，上市希望渺茫的管线率先被放弃，新冠疫苗和药物也属于这一类。在默沙东宣布莫诺拉韦在新冠暴露后预防方面研究失败后，先声药业暂停新冠口服药先诺欣新冠暴露后预防临床试验。正如三菱化学集团关闭旗下新冠疫苗研发子公司Medicago时说的，对后续的生产和推广进行额外的追加投资是“没有意义的”。
商业化压力大的企业，会将其主要资源集中于已处于临床中后期的药物，临床前管线很可能停掉，毕竟远水解不了近渴。
据药智网数据，2022年创新药IND受理量为五年内首次下降。今年前两个月IND数量有所恢复，但改变不了大趋势，制药行业跨越过度内卷的阶段，泡沫已经崩了。
而用到实验猴的环节也主要是在临床前，这直接给实验猴的下游蒙上了一层阴影。
但更重要的是，实验猴作为创新药的一个上游的beta，受创新药行业景气度变化格外敏感，除了最直接的动物模型、安评订单需求变少之外，更多的在于这批囤猴子的CRO和猴厂，再也不会像过去那样玩命的扩大规模了。
创新药行业的泡沫出清，也减少了一些上游供应里的不理性。只是猴子因为进入壁垒高，流程长，带来的价格上的波动会格外剧烈。
回到国内的创新药这个赛道，生物医药处于技术大爆炸时期，情况也糟糕不到哪里去。
就拿临床前研究来说，IND数量是在减少，但是也是在结构性优化：从以前同质化的“老旧”靶向项目向一些新技术转变。
民生证券从目前生物药IND分子类型分析，2022年1-10月，申报重点集中于单抗，双抗，ADC，FC融合蛋白，干细胞疗法及CAR-T疗法，其中同比增速较高的为CAR-T（89%）、ADC（38%）以及基因疗法（300%）。这些新技术路线有望成为下一个研发热点，让市场活跃起来。
而且比起资源的缺口，国内往往更缺好项目。国内biotech的估值依然远高于美国biotech，地方政府基金继续将生物医药作为重点投资领域，泡沫的出清会促进资源合理配置，药企和投资者不会对好项目吝啬资源。
“这几个月猴价下去了，但是2023年后面也可能迎来新的热点，比如基因编辑或者小核酸领域，他们的起步也会拉动实验猴这一块的需求”，一位CRO的高管提到。
而供应上，实验猴的下一个关键是，手握这些资源的CRO如何抉择。留种，眼前肯定会有损失；不留种，猴子出栏量会越来越少，整个市场陷入恶性循环。
创新药企的难题也是如此，能否为自己、为行业的未来埋一颗种子。
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