本文来自微信公众号:菠萝因子 (ID:checkpoint_1),作者:80后菠萝博士,题图来自:视觉中国



卵巢癌是最常见的的女性肿瘤之一,每年全世界有超过30万人被确诊,中国就有6万人。


但大家可能不知道,在自然界中,卵巢癌却是一种极其罕见的癌症。虽然很多的雌性动物有卵巢,但它们却不会得卵巢癌。


事实上,自然界中已知会高发卵巢癌的动物,只有两种,一个是人类,另一个是什么呢?我先留个悬念,大家可以猜猜试试,答案在后面揭晓。


说回卵巢癌,为什么这么多动物,偏偏人的卵巢癌多呢?


原因并不是100%清楚,但很可能和排卵规律有关。


和其它动物相比,人类的卵子数量肯定不是最多的,人一次通常产1个卵子,而脊椎动物中的产卵冠军翻车鱼,一次就能产3亿个。


人类的排卵周期数是动物界顶尖的


自然界中,很少有动物像人一样,性成熟后,女性每个月都在排卵,而且要持续几十年,也就是一辈子要完成排卵几百次。


在野外,雌性动物排卵次数要少得多,不仅因为寿命没那么长,而且绝大多数都是季节性发情,也就是季节性排卵。说白了,发情就是为了保证在排卵的时候受精怀孕呗。


最近刚立春,小时候看《动物世界》,一句最经典的旁白就是:“春天到了,万物复苏,又到了动物交配的季节。”


动物排卵倒不一定都在春天,而是和怀孕长短有关,关键是要让后代出生的时候比较舒服,提高成活率。猫的孕期短,只有两个月,所以母猫确实喜欢“叫春”,然后初夏迎来一堆小猫。而孕期较长的动物,像山羊斑马这些发情期却在秋天,这样怀孕后正好到第二年春暖花开、食物丰盛的时候产下幼崽,免得挨冻挨饿。


假如人类只在春天排卵,那天蝎座或者射手座早已占领地球。


对动物来说,在错误的时候排卵,即使怀孕后代生存率也很低,完全是对能量的浪费。而人类因为获取食物能力超强,好像并不在乎这点浪费,所以女性可以常年排卵,而且还好多年。


有能量就是任性。


但任何事儿都是双刃剑,也正是这种高排卵次数,给女性带来了额外的卵巢癌风险。


不仅人和动物比是这样,人和人比也是这样。


研究发现,女性卵巢癌的风险和排卵周期数量是直接相关的,排卵周期数量越多,风险越高。所以,月经初潮越早,绝经越晚的人,卵巢癌风险越高。


反过来,很多降低排卵数量的因素,也能降低卵巢癌的风险。


比如,怀孕并正常分娩的年轻女性,患卵巢癌的风险就更低,而且每怀孕分娩一次,都会进一步降低风险。


更直接的一个证据,来自避孕药。


大量研究都证明,长期使用口服避孕药会显著降低女性患卵巢癌的风险,因为这抑制了排卵。服用避孕药的时间越长,风险越低。


关键问题来了,为什么排卵频繁会增加卵巢癌风险?


主流猜想是“慢性损伤理论”。


每个排卵周期,都会引起卵巢上皮细胞的损伤和后续修复(当妈妈真的不容易),这些一方面会增加细胞分裂次数,积累突变,另一方面还会带来慢性炎症。


我以前就说过,长期慢性损伤是一种普遍的致癌风险!比如吸烟带来的肺部损伤、日晒带来的皮肤损伤、乙肝病毒带来的肝损伤等。


当然,排卵周期数多的人更容易得卵巢癌,也可能意味着导致她们排卵周期多的因素(比如基因和激素水平),也增加了卵巢癌风险。


这很类似个子高的人患癌风险高,并不是个子高本身致癌,而是导致个子高的因素(比如生长激素),也增加了患癌风险。




现在来解答前面留下的悬念:除了人类,还有什么动物容易得卵巢癌呢?


你猜的是什么呢?


是母鸡。准确的来说,是蛋鸡,人类一代一代筛选出来专门下蛋的鸡。


你猜对了吗?


要比排卵次数,当然没有任何动物能比得过蛋鸡。中国是全世界蛋鸡最多的国家。我们有很多优良的蛋鸡品种,一只鸡每年都能产接近300个蛋。


女性是每个月排卵,而蛋鸡是几乎每天都排卵。


事实上,蛋鸡才是地球上卵巢癌发病率最高的物种。它们得卵巢癌的概率,是排在第二的人类女性的10倍。


蛋鸡容易得卵巢癌,再次从另一个角度证明了卵巢癌和排卵次数是有密切关系的。


鸡得卵巢癌,说起来也是够冤的。本来野鸡的卵巢癌很少,它们只在固定的季节下蛋,而且下不了几个就开始孵蛋。毕竟下蛋也是为了繁殖后代,孵出来才算完成了闭环。


但人类发现鸡蛋很好吃。一看野鸡这下蛋的节奏,肯定不行啊。为了美食,我们靠毅力,靠智慧,数年如一日,愣是真找到了非常爱下蛋,且不爱孵蛋的母鸡品种。


蛋鸡失去了自由,人类实现了鸡蛋自由。


卵巢癌听起来很糟糕,但对多数蛋鸡而言,根本活不到得卵巢癌那一天。


和人类一样,鸡的卵巢癌发病率也和年龄有关,2岁发病率就显著提高(人是40岁),大概4岁到达发病高峰(人是60岁),这个年龄1/3的蛋鸡都会得卵巢癌。


但是,蛋鸡一般根本活不到2岁。从6个月开始高频下蛋,1年之后就会力不从心,产出显著下降,于是就被开除工作淘汰了。很多“蛋鸡”变身成了“肉鸡”,成了街边的烧鸡、扒鸡和烤鸡。



我关注鸡的卵巢癌,主要是因为它有巨大的科研价值。


首先,它可以用于证明排卵和卵巢癌的关系。


有一种蛋鸡因为天生基因突变,排卵率远低于正常同类,结果它们的卵巢癌也减少了80%以上。甚至有科学家给蛋鸡长期使避孕药,你猜怎么着?卵巢癌果然也减少了。


更重要的是,在很多方面,鸡的卵巢癌都和人类的非常像。不仅在显微镜下看起来很像,而且有类似的基因突变。另外,症状也像,比如都容易转移,都会引起腹水等症状。


因为这些相似性,现在科学家正在拿鸡的卵巢癌当做模型,来研究疾病的发病机理,并测试各种新型的卵巢癌药物。


鸡和人的卵巢癌在显微镜下的对比<br>
鸡和人的卵巢癌在显微镜下的对比


由于卵巢癌早期没啥症状,而且恶化很快,所以很难通过筛查发现早期肿瘤并及时处理,最近就有一个大规模卵巢癌筛查研究失败了。目前看来,针对晚期卵巢癌的研究意义重大。


最近卵巢癌的治疗已经出现了一些新药和曙光,包括大家熟悉的PARP抑制剂,还有最近刚在美国上市的抗体偶联药物ELAHERE。相信还会有更多的突破,更多患者能早日康复。


致敬生命!


参考文献:

1. Time-dependent effects of oral contraceptive use on breast, ovarian and endometrial cancers. Cancer Res. 2021 Feb 15;81(4):1153-1162.

2. The hen as a model of ovarian cancer. Nat Rev Cancer. 2013 Jun;13(6):432-6.

3. Characteristics relating to ovarian cancer risk: collaborative analysis of 12 US case-control studies. IV. The pathogenesis of epithelial ovarian cancer. Collaborative Ovarian Cancer Group. Am J Epidemiol 1992;136:1212–20.


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