人越胖，大脑认知能力越下降？

本文来自微信公众号：奇点网 （ID：geekheal_com），作者：黄一浓（中山大学医学博士、中山大学附属第一医院医师），编辑：王雪宁，原文标题：《JAMA子刊：肚子胖“一点”，脑子老一年！科学研究表明，体脂含量与认知障碍存在显著相关性丨临床大发现》，头图来自：unsplash

春天来了，夏天还会远吗？“三月不减肥，六月徒伤悲”，小伙伴们有没有又把减脂提上日程呢？

众所周知，肥胖会显著增加糖尿病、高胆固醇血症、高血压等心血管病风险 ^[1]。既往研究表明，脂肪组织可通过上调血液中炎症因子水平，增加慢性系统性炎症及心血管风险 ^[2]。不仅如此，近年来越来越多研究指出：肥胖是一种加速衰老性疾病。肥胖人群中增龄相关性认知障碍等神经退行性疾病发病率显著升高 ^[3]。

近日，来自麦克马斯特大学汉密尔顿健康科学学院的研究人员在JAMA Network Open期刊发表重要研究成果，他们的研究指出：在校正心血管风险因素、受教育程度及脑血管损伤等混杂因素后，体脂含量（尤其是内脏脂肪含量）仍与认知障碍存在显著正相关性。具体来说，每增加9.2%的体脂肪率或36ml内脏脂肪，相应的认知功能加速衰老1年。

研究提示，减脂对维持认知功能具有重要意义 ^[4]。

论文截图

在能量过剩的情况下，正常内脏组织（如心脏、肝脏、肾脏、胰腺等）会出现脂肪增生，导致过量内脏脂肪（VAT）的异位沉积。不同于皮下脂肪，科学家们认为内脏脂肪含量与动脉粥样硬化及心血管病关系更加密切 ^[5]。

另一方面，大样本流行病学研究表明，心血管危险因素与增龄相关性认知障碍的发生进展密切相关 ^[6]。那么，体脂及内脏脂肪含量与神经认知功能是否也存在相关性？这一关联是否依赖于增加心血管相关危险因素，亦或由促炎性脂肪因子等其他因素所介导？为了阐明这些问题，研究团队系统性探索了人群脂肪含量及分布与认知障碍发生进展之间的关系。

这项横断面研究历时8年，共计纳入了来自加拿大的9189位受试者。受试人群平均年龄57.8±8.8岁，其中5179位（56.4%）是女性，绝大多数为欧洲白人（7702，83.8%）。此外，研究者排除了临床诊断有心脑血管病史（包括脑卒中、冠状动脉硬化性心脏病、心力衰竭及其他心脏疾病）的患者。

研究人员利用生物电阻抗法对其中9166位受试者进行了体脂肪含量分析，并通过核磁共振成像（MRI）评估了6773位受试者的内脏脂肪体积，获得精准的脂肪分布及含量数据。

在认知功能方面，研究人员通过数字符号替代测试（DSST，评估分值范围：0-133，分值越低提示认知功能越差）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA，分值范围：0-30，分值≥26提示认知功能正常）对受试者进行综合评估。

此外，研究人员还评估了受试者的脑血管损伤和心血管风险水平。研究人员利用MRI对脑血管损伤进行评估，主要包括统计分析脑白质高信号及静息性脑梗死等相关MRI征象。而INTERHEART风险评分（IHRS，分值范围：0-48，低风险：0-9，中风险：10-16，高风险：≥17）则被用于评估受试者心血管风险水平。

总的来说，研究人员发现女性的整体体脂率（35.6%±8.1%）高于男性（25.1%±6.8%）；但男性的内脏脂肪含量（83.6±39.8ml）却比女性受试者（61.4±30.3 ml）更高。

研究人员进一步将受试者依据体脂率及内脏脂肪含量，分别由小到大划分为四等份（即每部分25%数据），并对体脂/内脏脂肪含量最多及最少的两组人群的心血管危险因素、认知功能等指标进行统计分析。

分析结果发现，体脂率及内脏脂肪含量与高血压、糖尿病、载脂蛋白B水平及IHRS评分等存在显著正向相关。在脑血管损伤方面，研究者也得到了类似结论：高脂组人群中脑白质高信号（HWMHs，3.3%-4.8%）及腔隙性脑梗死（2.9%-4.4%）检出率更高，提示脂肪含量与脑血管损伤存在显著正相关。 

高体脂及内脏脂肪含量人群具有更高的心脑血管风险

那么，体脂及内脏脂肪含量与神经认知功能是否也存在相关性？

研究人员利用多变量预测模型分析发现：受试者每增加9.2%的体脂肪率或36ml内脏脂肪，对应DSST认知功能评分下降0.8，即相当于认知功能加速衰老1年。相比于体脂率最低的四分位数人群，体脂含量最高的前25%人群DSST认知功能评分下降2.0，即对应认知功能加速老化2.8年。有趣的是，高脂人群的MoCA评分相比于低脂组却没有显著差异（-0.10-0.02，p=0.19）。 

不同性别受试者中，体脂率及内脏脂肪含量与认知功能DSST评分关系

为进一步明确多变量模型中各混杂因素对高脂人群DSST认知功能评分下降的贡献比例，研究者分析各暴露因素人群归因危险度（PAR）发现：高体脂含量占比最高达20.5%，其余因素包括受教育程度（20.1%）、心血管危险因素（19.2%）、脑血管损伤（6.9%）。

关键暴露因素对高脂人群认知评分下降的人群归因危险度分析

总的来说，这一研究证实了过度肥胖是导致认知功能下降的独立危险因素；并且，这一相关性并不依赖于受试者受教育程度、肥胖导致的心血管风险及脑血管损伤。

值得注意的是，这一横断面研究无法得出“肥胖导致认知障碍”的直接因果关系。

尽管如此，我们仍推荐BMI（体重/身高²，kg/m²）超标（超重：≥24，肥胖：≥28）以及确诊有2型糖尿病的小伙伴们，尽早“管住嘴迈开腿”，加入减脂大军！