本文来自微信公众号：深蓝观（ID：mic-sh366），作者：杨维琼/高翼，原文标题：《中国的PD-1，没有未来》，题图来自：视觉中国
今年6月，本土创新药龙头君实生物举办的股东大会上，董事长熊俊很无奈的表示到：“在中国做药，永远有集采风险。”于是，这位投资人出身的医药公司管理者，很知道成本管控的重要性，表示早在立项之初，就考虑到本公司PD-1工艺优化。
无独有偶，在去年中国的第八款PD-x产品——罗氏的Tecentriq（泰圣奇，atezolizumab）上市后，已经有不少医药研发类媒体，开始公开讨论PD-1这种划时代创新药的生产成本。
生物创新药，这种从立项开始，实验室开发、临床前测试每个环节都是几个小目标，临床试验一个人头大几十万，挖来的负责人都是上百万年薪伺候......
技术含量对标军工和航天的“高科技产物”，如今也开始考虑成本控制了。这就好比，材料从来都是跟着设计走的爱马仕和LV的包包，如今要考虑是用10元一米还是20元一米的布料。
为了宣传自己，从最开始PD-1厂家的“我们最快”，然后是“我们适应症最多（最重磅）”，再到“我们进医保价格最高”，最后到如今的“我们生产成本最低”，口号逐渐演化的背后是国内PD-1市场一步步恶化。
君实、信达、恒瑞、百济......他们疯狂挖人才，他们快速推项目，他们拼命招患者入组，他们耐心的递上市材料。而每家每户，借着一个高应答率的血液肿瘤上市后，一边用“狼性团队”狠命推，一边在肝癌肺癌里拼命扩。直到如今，在医保和竞争对手双杀下，大家又开始比拼成本。
中国的PD-1行业到底有多卷？大概只有这批药企自己知道。
一、商业化：五家内卷，各显神通
8月5日，正大天晴与康方生物共同开发的肿瘤免疫创新药物派安普利单抗（商品名：安尼可®）正式获批上市，而不到一个月后，誉衡生物和药明联合开发的第六款PD-1赛帕利单抗，也获得药监局批准。这两家的入局，让本来就不赚钱的行业，更加雪上加霜。
康方一上来就放了个大招，根据北京康盟慈善基金会消息，安尼可的零售价为4875元/支，首轮救助方案采取2+1模式，后续救助方案为2+N，即再次购买使用2个周期（4支）后，该患者的后续用药将全部赠送。
这就意味着，患者只需要付8支安尼克的费用，即3.9万，就可以进行为期两年的治疗。折算下来，一年的治疗费用不到2万。
这是目前国内已经上市的7款PD-1药品中，价格最低的。有医药代表甚至戏言：“这相当于是免费送药了，其他的药物，在医保报销后，也差不多是这个价格。”
单从价格上看，在进入医保前，PD-1药品在赠药政策后，恒瑞年费11.88万元，百济神州10.69万元，君实费用为10.08万元，信达费用为28万元。但在2020年大家都进入医保后，一年的治疗费用价格均在5万左右。
早在2019年就进入医保目录的信达，今年在疯狂冲销量。信达有礼来当大腿，后者曾是知名销售温和型企业，但这两年随着PD-1的打鸡血，医药代表团队激进程度上了N个台阶。
恒瑞本就是销售驱动的大户，今年上半年一度持续扩大肿瘤推广销售团队，加码县域基层市场开拓力度，要不是遇到了增速放缓不得不砍成本保利润，恒瑞的“独立团”式的销售，今年照样能打不少胜仗。
而百济神州作为一家biotech，花起钱来完全不考虑成本，一度出现了“100块钱的药花120的营销费”这种只有互联网式的烧钱推广模式，但好歹取得了不小的成果，百济年终PD-1营收很是亮眼。此外，海外抱住诺华的大腿，也让百济能够走上一个新台阶。
君实生物最早选择抱住“大包”的腿，这样前期投入低，但一来毕竟不是嫡系队伍，能力有限；二来，商业化之路缺少的投入，终究需要还的。好在找到了“最懂中国市场的外资药企”——阿斯利康一起合作，前面说的两点未来或许都能改善。
而最新入局的康方生物，则直接选择了与正大天晴合作。要知道，这家同样是从连云港出来的传统药企，销售团队“狼性”程度不输医药一哥恒瑞。
2020年全年PD-1销量，信达10个亿，君实8个亿，上市晚了半年的恒瑞，据说一下子就冲了40个亿！PD-1市场上有一个恒瑞就已经很可怕了，如今又来了一个“恒瑞”，你让百济、君实、信达以及外资药企，如何去面对？
而后面那一批批待上市的产品，大概率可能故事还没开始，就要结束。
二、适应症：抢不完的患者，砸不完的钱
临床圈里一直有一句话，叫“得大适应症者得天下”，国内这群抢大适应症的，天下拿没拿到不知道，反正都已经是头破血流。
非鳞非小细胞肺癌、胃癌（her2阴性）、肝癌、乳腺癌等，是所有肿瘤药都想涉足的领域，毕竟患者基础大，你药品数据再差，混个末线治疗也能分一杯羹。但市场大，争的人多，而且，一个比一个“内卷”。
两年前，PD-1非小细胞肺癌适应症的还只有百时美施贵宝的O药，如今，恒瑞百济信达全批，恒瑞和百济甚至早早就拿下肝癌适应症。再看数量，君实三个，信达四个，百济五个，恒瑞六个，速度比BMS快，仅次于默沙东的神药Kytruda。
临床试验进度推进，在抢PI（学术牵头人）的档期、招募患者上，各家都有各家的独家法门，借用一位业内人士总结就是：
因地制宜，分散外包；
不差钱，开口不还价；
线上线下，同步招募；
临床牵头，销售协助；
......
总结下来，其实就是为了推进度无所不用其极，毕竟，谁先发数据、谁先去ASCO（美国肿瘤协会）不仅影响士气，也影响股价。但其中共同点都是需要砸钱、砸钱，再砸钱。
而在医保准入上，抢进度条的情况也不乐观。各家药企都招了最好的GA（政府事务）部门负责人，在这个上面给的年薪比研发高管还不含糊。
但临床你能做，我也能做，无非是砸钱罢了，PD-1白菜价后，我还能搞联用，绑定自家产品，捆绑销售。
比如恒瑞的PD-1+阿帕，临床已经做了非小肺癌、小细胞肺癌、肝癌、胃癌以及三阴乳腺癌，全面推进；百济本来有白紫，和PD-1联用已经快成了经典疗法；信达有贝伐和后面要上的CTLA-4；而君实，自身能联用的管线少，所以只能找其他大腿靠上，和和黄的仑伐、东耀的贝伐单抗，都有合作。
创新药没有退出机制。砸下几个亿的资金后，没办法轻言退出，按成本去估计很难，毕竟时间成本没办法定义，所以无论你是做出来一个me better（同类更优）还是me worse（同类更差），都得硬着头皮往下做各种适应症。
本身不是最优效的种子，错误的生了出来，但是因为前期投入过大，因此只能硬着头皮继续做，以至于后面做出来的数据永远都有一个天花板。因此也很难言出海竞争，只能继续在临床和商业化上下重注，去赚时间差上的钱。
这大概是本土一众PD-1药企陷入内卷的根本原因。
三、成本：除了罐子大小，还拼什么？
但是，孩子即使不优秀，也得慢慢陪着他长大。
价格降了；适应症有其他玩家了；商业化上，送钱也送不过别人，但企业毕竟要生存，事情总归还是要继续做。所以，也只能去降PD-1的生产成本。
据了解，目前本土药企生产成本都控制在4000-8000元一年（单个病人一年用量所需要的成本）。在降本上，各家企业最能做的，就是扩产能。
百济神州广州生物药生产基地商业化生产，在今年4月正式获批，商业化产能8000升，这意味着，加上勃林格殷格翰提供的产能，百济神州目前可达64000L的产能，且未来也会在美国建厂，将进一步扩大其产能。
君实生物在苏州吴江和上海临港都建有生产基地，其中，苏州吴江生产基地商业化产能约3000升，上海临港生产基地一期项目拥有30000L发酵产能，考虑到临港生产基地还承担了新冠病毒中和抗体药物JS016的临床药物生产，这个数字可能要打折。
信达生物的工厂也在苏州，目前产能一共24000升，另有36000升产能在建，预计可于今年年底建成。
恒瑞医药的主要生产基地是苏州盛迪亚，已有产能26500升，扩建产能为19440升。
康方生物也于今年4月，与生命科学平台Cytiva（思拓凡）签署合作协议，由后者为康方生物广州工厂建设新的FlexFactory生产平台，从而加速抗体药物GMP生产，按照规划，公司未来的生物药产能将达到8.35万升。
据一位PD-1专家表示，其实成本控制效率，抗体细胞株产率＞产能发酵规模＞培养基等上游材料，怎么提高产率才是关键，但细胞株表达是个玄学问题，只有通过一次次实验慢慢摸索。目前这一块，恒瑞做的比较超前，因此他们也有更大的成本优化空间，上述人士说到。
因为需要市场，需要竞争优势，所以哪怕有任何稻草，企业也都会抓住。因此，更大的成本优化空间也意味着更低的售价，未来3万一年的PD-1售价，可能很快就出现。
四、泡沫碎裂之后
回看PD-1在中国的兴起、炒热与跌落，从K药和O药2018年进入中国至今， 也不过短短三年。今年3月两会期间，恒瑞医药创始人孙飘扬甚至已经明确发声：PD-1类药物“资本推波助澜、产品泡沫很大”。
2015年药政审评审批政策的逐步推进以来，在政策红利和资本市场的助力下，国产优质创新药的不断推出，短短5年时间，PD-1这款“抗癌神药”吸引了大量资本和药企的投入并迅速获利。
PD-1已成过去，国产PD-1企业也都有了新的选择：除了将目光瞄向海外市场外，也瞄准了ADC、CAR-T、双抗等，开发热度基本可以比肩PD-1。类似的状况大概率，也将出现在这些赛道上。
中国的公司，经营策略都有一个特点，举个例子：如果一个地方开了一家加油站生意兴隆，大家想的并不是在这家加油站周围去开超市、饭店等配套设施，而是再去开一家加油站，抢他的生意。
如何让大家去做上下游配套，一起去把蛋糕进一步做大，而不是陷入同质化竞争的死循环中，这是政策在引入市场竞争从而降价之后，需要考虑的。
本文来自微信公众号：深蓝观（ID：mic-sh366），作者：杨维琼/高翼