本文来自微信公众号:财经大健康 (ID:CaijingHealth),作者:辛颖、热依拉木,编辑:王小,题图来自:《瘦身男女》


糖尿病用药从没有这么紧张过。


2023年4月初,在北方一所四线城市的三甲医院,降糖药司美格鲁肽断货持续了将近两周。该院内分泌科一位副主任医师只能为来开药的糖尿病患者,暂寻其他药品替代。


病友们都在讨论,减肥的人在“抢”降糖药,原因是2017年问世的司美格鲁肽注射液,在2021年获批减肥适应症后火爆全球,就连特斯拉CEO(首席执行官)埃隆·马斯克也公开他的减肥秘诀,断食和司美格鲁肽。


司美格鲁肽注射液在中国目前仅获批用于治疗2型糖尿病,但名人效应已将其推成“减肥神药”。“不夸张地说,几乎每天都有减肥的人来科里咨询这款药,之前每周能补一次货,一次能进两三百支,到货最多三天就没了”。上述内分泌科医生介绍,确实会给一部分没有糖尿病,但急需减重来维持健康,且生活干预方式确实无效的患者开药。


今年感觉更紧张了,补货周期变长,在医院外想买到这款药也更难。一家省会城市的连锁药店负责人介绍,3月卖的还是去年进货的库存,今年再没进到过新货。网上药店、医美机构,甚至社交平台的个人账号上,会时有司美格鲁肽的售卖信息,购买者趋之若鹜,但断货也是常态。


“为了最大程度保障糖尿病患者用药,现在只给医院供货。”司美格鲁肽的生产厂家诺和诺德的一位员工告诉《财经·大健康》。


仅2022年,这款药为诺和诺德带来约118亿美元营收。其中,在中国市场收入就达约20.85亿元,而这仅仅是其在中国的第一个完整销售年。


诺和诺德相关负责人告诉《财经·大健康》,用于长期体重管理的司美格鲁肽2.4毫克注射剂,目前在中国的研发III期临床试验已经结束,我们希望今年向中国药监部门递交在中国的上市申请。


其实用“糖尿病药”来减重,并不是新鲜事,但随着拿到减重适应症获得监管部门认可,一个前所未有规模的市场也被打开。根据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》,已有超过50%的成年人和20%的学龄儿童超重或肥胖。


“新冠疫苗之后,减肥药或将是下一个国民级别的药品市场,当然这个过程中也伴随着药品滥用等安全问题需要规范解决。”创瑞与点石创坚基金合伙人唐浩夫说。


哪些糖尿病患者急需,哪些减肥者可用?


受缺货影响最大的,是刚开始用药两三次的糖尿病患者,效果还没有充分达到预期,这个时候停药相当于中断治疗。医生们在想办法用其他的同类型药品替代。


诺和诺德生产的司美格鲁肽,是一款胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌,从而达到降低血糖和减轻体重的作用。


上述内分泌科医生为患者提供两种换药的替代方案,一款是礼来公司生产的度拉糖肽,“其实这款药偶尔也断货,GLP-1这类降糖药都是比较紧俏的,只不过没有那么多的减肥的患者用,相对好一些。


还有一款国产的洛塞那肽注射液,也会被医生用来应急。“我们医院没有进这款药,周围的药店有卖。”上述内分泌科医生说,如果遇到实在没药的情况,患者也同意,就考虑推荐他去药店先买一次应急。


这些药的共同点都是每周注射一支,采取皮下注射,患者开药回家后,自己可以在腹部、大腿或上臂用药。


等医院有药了,医生就让患者赶紧多备上两支,“大部分能给开两个月的用药,最多按照慢病长处方也不能超过三个月的剂量。”上述内分泌科医生说。


急需这款药的主要人群是初发的、刚确诊的二型糖尿病患者。“病程非常长的,比如已经有15年以上甚至20年以上的糖尿病患者,效果就不太理想了,所以住院患者用的比较少。”上述内分泌科医生介绍。


在门诊开药的患者中,也包括一些没有糖尿病,单纯性肥胖的人群。此前一位广东的医生也公开介绍,司美格鲁肽的超重/肥胖适应症在广东省备案,因此确有需求的患者可以超适应症开具司美格鲁肽。


上述内分泌科医生给减重患者开处方的明确标准是,体重指数(BMI)≥28,病人确实急需要减体重,而且已经尝试过生活方式干预,效果不好的情况。


这款降糖药有减体重的作用,适应症现在还没获批,说明书里头也没有,虽然在国外已经批准可以用于减肥,但上述内分泌科医生认为,“那些其实并没有超重的患者开药肯定不行,尤其不建议没有医嘱的情况下随意用药。”


使用司美格鲁肽,主要的反应就是胃肠道反应,比如恶心、呕吐、拉肚子、食欲下降,需要和医生保持沟通,而且体重下降过快或者处于消瘦的状态,会影响到维生素的摄入营养状态,女性的话会影响月经,还有可能脱发。


和所有减肥产品一样,使用司美格鲁肽减重的人群在停药后不控制饮食,体重也会反弹。“虽然反弹幅度比那些‘广告药’能小,但关键还是坚持健康的生活方式,不能依赖药物。”上述内分泌科医生说。


减肥者的寻药途径


减肥人群在医院很难买到这款药,于是开始尝试其他途径。


4月14日,《财经·大健康》在抖音搜索“司美格鲁肽”,出现很多相关科普视频,在视频的评论区有用户暗示有货,其中一位用户在私信窗口直接报价600元一支(1.5毫升),这比正规网络药店销售的695元一支要便宜,但比已经进入医保目录的公立医院售价470元更高。最关键的是对方不需要出示处方,打钱就能发货。


单纯想减肥的李锋(化名),就苦于拿不到处方,“有网友分享的经验是,自己P一张处方在网络药店买药”,李锋也不想冒这个风险,于是,他托关系找到当地的一家三甲医院,“说是可以给开处方拿药,但到医院以后被明确拒绝了”。


4月17日,《财经·大健康》再次关注上述在抖音视频标价售药者的主页,已经显示“该用户被禁言”。


各网络平台已开始严查不规范售药。小红书发布治理公告称,从2022年开始就对分享夸大“司美格鲁肽”等药物减肥功效的内容进行治理。


李锋也在寻找参加临床试验的机会,2022年8月,司美格鲁肽注射液在中国用于减重适应症的III期临床试验已完成,业内分析这将加快该适应症在中国获批的进度。


“有朋友在参加临床试验后的半年,就瘦了将近20斤。”李锋注意到,今年新增的临床试验入组体重标准更低了,司美格鲁肽2023年开启了临床试验聚焦的适应症是,作为低热量饮食和增加体力活动的辅助治疗,用于初始体重指数(BMI)≥24.0且<28.0 kg/m^2(超重)且伴有至少1种体重相关合并症,或BMI≥28.0且<30.0 kg/m^2(肥胖)有或无体重相关合并症的成人患者体重管理。


这周,李锋已经联系好了另一家三甲医院的“关系”,想再去试一试机会。


变身口服减肥药,更多试验已在路上


随着新的适应症不断开发,诺和诺德的产能提升问题更加迫切。


2023年3月,欧洲药品管理局发布官方声明称,诺和诺德生产的司美格鲁肽将面临较长时间的短缺,预计这种短缺将持续整个2023年。因此,该局要求医生优先为糖尿病患者用药,而不是将其作为减肥药物出售。


在2023年初的年度股东大会上,诺和诺德公司管理层告诉投资者,制造瓶颈已经解决,美国和丹麦的生产正在扩大。诺和诺德相关负责人也称,2023年,已经增加了产品在中国市场的供应,以更好地帮助中国2型糖尿病患者。


然而,供应虽在持续增加,还是不确定何时才能到满足市场需求的地步。因为“减肥”的冲击太大。


司美格鲁肽口服剂型已在中国启动了针对减重的III期临床试验,旨在评估每日服用一次司美格鲁肽50毫克片剂,在中国超重或肥胖成人中的疗效和安全性。


口服剂型最早于2019年在美国获批,用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制,剂型为3毫克、7毫克和14毫克。


其后,研究人员做增加该药剂量试验,数据显示,坚持司美格鲁肽片剂治疗的2型糖尿病患者中,25毫克和50毫克剂量,可分别将受试者的体重减轻7公斤和9.2公斤,减重效果显著优于低剂量。


基于以上积极结果,诺和诺德预计将于2023年在美国和欧盟提交司美格鲁肽片剂新规格的上市申请。


6月,诺和诺德将公布司美格鲁肽片剂50毫克规格在美国、欧洲和日本超重或肥胖人群中的减肥数据。


更加便捷的口服剂型如果能够获批用于减重,肯定会更加受到患者的青睐。唐浩夫分析,新的剂型是否能解决产能问题并不清楚,“现有注射剂型产能难以快速扩大的瓶颈,应该是核心成分合成的技术上存在一定难度”。


争夺减肥市场,国产拼营销?


司美格鲁肽的减肥适用症,无疑会成为未来数年内药企们争夺最为激烈的一个战地。


减肥,具有极强的消费属性,基本可以预判,未来会形成由进口药为主的中高端市场,主要比拼的就是疗效。”唐浩夫对《财经·大健康》分析。


跨国药企中,礼来的GLP-1/GIP双靶点激动剂糖尿病适应症已经获批,减肥适应症也已经进入美国食品和药品监督管理局(FDA)的“快速通道”,正处于IND申报阶段;辉瑞曾公布在研的口服GLP-1受体激动剂,适用于肥胖症的治疗计划于2022年初开始III期临床,2025年申报上市,2026年获批上市。此外,默沙东、安进等均布局了第三代GLP-1减肥药物。


而对国产药企,围绕专利已经过期的一代GLP-1利拉鲁肽,仿制门槛最低。截至2022年7月,国内已有16家开发利拉鲁肽的药企。


进度最快的是华东医药,在2023年3月30日获批糖尿病适用症,成为国内首款获批的利拉鲁肽仿制药。不过,用于肥胖或超重适应症上市申请被暂停。对此,华东医药公开回应,审评暂停是因需要补充单项资料,预计此次暂停不会对该适应症的最终获批产生较大影响。


此外,正大天晴、通化东宝、翰宇药业的利拉鲁肽产品也在上市申请中。


诺和诺德的司美格鲁肽注射液专利将在2026年到期,虽然由此引发的专利纠纷仍未有定论,但华东医药、丽珠集团、石药集团等国内药企均着手布局仿制药研发。其中,华东医药子公司九源基因自主研发的司美格鲁肽已经进入临床III期。


面向未来的第三代GLP-1减肥药方面,目前国内仅有信达生物的GLP-1R/GCGR 双激动剂 IBI362进入临床III期,其他国内管线都处于临床早期。


对跟进的国产“军团”,唐浩夫认为最大的优势还是性价比,这与传统药企擅长的院内营销不同,想挣到钱还要看“消费品”的营销渠道谁能赢下来。


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