“如果现在挂号的话，至少要等三个小时”。2023年11月26日晚上7点，湖北省妇幼保健院急诊站的一位护士说。此时，急诊大厅一楼等待区已坐满了等候的患儿及家属。
这是中国众多医院儿科门急诊的一个缩影：排上三四个小时才能看到医生，已成常态。随着各地陆续入冬，呼吸道疾病本就开始进入高发期，且过去三年严格的防控措施增加了人群尤其是儿童群体对呼吸道感染的易感性，于是儿童感染人数增加。
11月26日，国家卫健委发言人米锋在新闻发布会上表示，急性呼吸道疾病的激增与多种病原体的同时传播有关，其中最突出的是流感。
据国家卫生健康委会同国家疾控局的监测数据显示，除流感病毒，近期呼吸道感染性疾病还有鼻病毒、肺炎支原体、呼吸道合胞病毒、腺病毒等，均由已知流行病原体感染引起。
香港大学李嘉诚医学院生物医学学院教授金冬雁认为，根据披露的数据，目前中国北方感染情况仍处于上升阶段，但未达到峰值；中国南方感染情况刚刚出现上升。
值得注意的是，从9月开始，中国多地感染肺炎支原体的患儿便不断增加，持续至今，已近三个月。其中，阿奇霉素作为大环内酯类抗菌药物的一员，是治疗儿童支原体肺炎的首选药物，也令这款老药再度引发关注。
在适宜儿童用药的阿奇霉素干混悬剂中，共涉及29家药企，其中以中国仿制药企为主，不过至今辉瑞仍具备显著的先发优势。
一、感染高峰来了吗？
11月24日下午4点，因咳嗽用药十余天未好转，王木（化名）带着孩子来医院就诊。他们来到湖北省武汉市华中科技大学附属同济医院光谷院区，这是附近的三甲医院。彼时，他们已经等了三个小时，王木估摸着还要再等上一个多小时才能看病，但她对这个时间也没把握。
门诊大厅内，不少患儿头上贴着退热贴，咳嗽声不断。儿童输液室早已人满，大厅内原本用来休息等待的座椅上方就被贴上了透明挂钩，这些挂钩用来悬挂输液所用的注射液。输液室内不断传来叫号声，护士站内每隔两三米就站着一个护士，流水线一般传递着药品，减少患儿的等待时间。除了急诊输液室，住院部也住满了人，短期难腾出新的床位。
一位北京三甲医院儿科医生说，现在医院里内科系统的医生都来支援儿科了，实在忙不过来。
“北京儿童医院统筹全院医疗资源，保障各类患儿就医需求。为提升收治能力，北京儿童医院调整内科系统专业/专病门诊的人员投入，向内科/发热咳嗽门诊倾斜，出诊医生人数根据病人数量实行动态调整”。北京儿童医院的一则消息显示出就诊患者之多。
此轮呼吸道传染病呈现多病原共同流行的趋势，目前感染高峰是以支原体感染、流感、腺病毒感染这样一些常见的呼吸道疾病为主。近期支原体感染的病人数量在下降，流感等其他呼吸道病毒感染性疾病呈上升趋势。
以北京市为例，11月23日，北京市疾控中心发布数据显示，门诊中流感病毒核酸阳性率超过四成，其他多种病原体共同流行。肺炎支原体流行强度已下降至儿童呼吸道传染病第四位，排名前三位的是流感、腺病毒、呼吸道合胞病毒，全人群呼吸道传染病报告病例数前三位的是流感、鼻病毒、呼吸道合胞病毒。
世卫组织流行病和大流行准备与预防部门代理主任玛丽亚·范科霍夫（Maria Van Kerkhove）在接受媒体采访时表示，中国目前呼吸道疾病的激增程度没有新冠病毒大流行之前那么高，且在最近的病例中没有发现新的或不寻常的病原体。
金冬雁认为，本次流行中的H3N2流感病毒，本身致病性更强，儿童比成人更易感染，加上流感病毒经常出现聚集性感染，也会令人感觉局部情况“似乎比以前更严重”。从数据来看，本次流行严重程度没有超过2017年、2018年高峰期的水平，从感染总人数、感染症状等数据看，无法说“比疫情前更严重”，也不存在“病毒比疫情前增强了的情况”。
至于为何出现呼吸道感染，11月27日，世界顶级学刊《自然》（Nature）杂志试图解释原因，“这是自2020年疫情暴发以来，中国首个无COVID-19限制的冬季，因此预期会出现感染高峰”。
“2020年~2022 年，一些公卫措施阻止了季节性病原体的流行，减少了人们对这些微生物建立免疫力的机会；而这些病原体本来会导致儿童每个季节患 2~3次感冒（甚至偶尔患肺炎），所以2023年病原体开始在对它们几乎没有免疫力的人群中传播”。上述Nature文章进一步解释。
二、肺炎支原体已流行近三个月
“今年支原体肺炎的患者特别多”。北方某三甲医院感染科医生说。虽然现在流感的患者多起来，但支原体肺炎流行仍在持续，已经快三个月了，不知道什么时候能够消退。
从9月开始，北京、上海、云南、广州等地多家医院儿科收治的肺炎支原体感染患儿数量便明显增加。上述北京三甲医院医生介绍，一到九月，就有很多发热咳嗽的患儿来就诊，有20%左右的肺炎支原体检测结果呈阳性。
根据《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023年版）》，支原体肺炎是中国五岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎。感染患儿会出现发烧、咳嗽等症状。
北方某三甲医院感染科医生认为，肺炎支原体本身就有间隔流行的特点，现在世界范围内严格的防疫措施已解除，全球范围内局部出现大量肺炎支原体感染并不意外。
一项全球23个国家和地区参与的肺炎支原体前瞻性监测研究发现，2022年4月到12月，全球范围内，肺炎支原体抗体和核酸检测阳性率始终处于较低水平，多个国家和地区阳性数字为0。从2023年3月开始，丹麦、瑞典、新加坡等多个国家已经监测到肺炎支原体感染病例有逐渐上升的趋势。
不过，金冬雁认为，本次感染不会大规模暴发，一是因为本次流行的病毒本身传染力不高；二是因为社区内人群有抗体，虽然目前在学校、幼儿园等场所有集中暴发，但不会大规模感染。
三、国产价格低，进口厂商仍有先发优势
“遇到支原体肺炎的患者，首选治疗药物就是阿奇霉素。”上述北京三甲医院儿科医生说。与其他治疗药物相比，阿奇霉素副作用比较少，出现过敏反应的几率也更低。
与细菌不同，肺炎支原体没有细胞壁。因此，常规作用于细胞壁杀死细菌的抗菌药物，对治疗肺炎支原体感染无效，例如头孢菌素类和青霉素类。大环内酯类等抗菌药物可抑制病原体的蛋白质合成，成为支原体肺炎的首选治疗药物。
国家卫生健康委员会印发的《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023 年版）》中也有类似表述，其中，阿奇霉素由于具备口服吸收好、安全性高、组织浓度高的优点，为目前肺炎支原体肺炎的主要治疗药物。
阿奇霉素是广谱抗生素，本身是一款老药，属于非常成熟的品种。该药物1980年由普利瓦（Pliva）公司的研究团队发现，跨国药企辉瑞意识到潜力后主动接洽，1996年此款药物在中国获批上市。
全球市场上，阿奇霉素红极一时，上世纪90年代销售额逐年递增，在2000年全球处方药市场上，阿奇霉素销售额达到13.82亿美元，进入“重磅炸弹”药品行列。直到2005年10月专利期满后，销售额骤跌。
辉瑞阿奇霉素（Zithromax ）历史销售数据 图源：西南证券
至今，市面上仍能买到辉瑞公司生产的、商品名为“希舒美”的阿奇霉素干混悬剂，这是一款处方药，需要遵医嘱才能使用。
溶于水中搅拌均匀，可与食物同时服用，相比于注射，干混悬剂显然更适合儿童用药。
目前，干混悬剂批文为55个，涉及药企29家。尽管中国仿制药企众多，但是据药智网统计显示，在干混悬剂市场，至今辉瑞仍具备显著的先发优势。
2022年，中国的阿奇霉素干混悬剂销售额中，辉瑞一家独大，年销售额4.88亿元。排在第二的是国药集团汕头金石制药，0.21亿元。而石药集团欧意药业、普利制药等企业的市场份额更小。
除了干混悬剂，目前，阿奇霉素产品还有口服阿奇霉素片、颗粒，以及注射剂等。
口服的阿奇霉素片，用药也较为方便。截至10月21日，据药智数据显示，阿奇霉素片的企业数量有70家之多，其中通过一致性评价的药企也有14家。
仿制药的竞争非常激烈，利润空间也在摊薄。
9月，江苏吴中披露，公司的阿奇霉素片，平均单价仅为1.94元一盒。其中，原材料及包装材料成本单价，1.43元；燃料、动力及其他制造费用，0.29元。该公司坦言，阿奇霉素片的产品劣势就在于“普药品种，价格低”。
辉瑞也有阿奇霉素片产品。11月28日，某外卖平台上，北京市一盒6片装的辉瑞阿奇霉素片，售价为61元至87元不等。尽管售价高，但一位家有幼儿的女性仍坦言，愿意“多花点钱，买个心安”，会优先选择使用进口药。
至于注射剂，基本上是国产厂商的天下。2014年，东北制药的注射用阿奇霉素销售额，占这个市场的84%。尽管其后有所下滑，到2020年，市场占有率依然过半。
注射用阿奇霉素，销售额市场占有率变化情况 图源：浙商证券研究所
从原料药来看，中国企业的价格更低。与全球原料药出口第二大国印度相比，2019年阿奇霉素原料药，印度平均出口价格每千克837.41元，而国内厂商国邦医药的平均销售价格，是每千克725.09元。
浙江国邦药业、石药集团欧意药业、 上海现代制药、耐司康药业、宜昌东阳光药业，居于国内阿奇霉素原料药生产厂商的前五位，合计占据了该产品85%以上的市场比重。
其中，国邦医药的阿奇霉素销售额逐年上涨，2020年为6.25 亿元，占总营业收入的14.89%，是公司最大量级的单品。
11月1日，在国邦医药的业绩说明会上，对于支原体肺炎高发期阿奇霉素产量情况是否能够满足国内用量，其表示作为主要原料药之一，目前产能能保证市场的充分供应。
本文来自微信公众号：财经大健康 （ID：CaijingHealth），作者：信娜、赵天宇、乔佳慧、李寰宇，编辑：王小