本文来自微信公众号：财经大健康 （ID：CaijingHealth），作者：辛颖、王小，编辑：王小，头图来自：视觉中国


2022年12月13日，1药网开启在线预售新冠口服抗病毒药物Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦片），每盒售价为2980元，需持核酸或抗原检测结果开定处方。1药网相关负责人对《财经》记者介绍，“供货量不多。”


不过，到当日下午6时左右，Paxlovid相关页面已消失。1药网独家回复《财经》记者，1药网并非网售辉瑞的Paxlovid药品，而是通过互联网医院为符合条件的患者提供诊疗和用药服务。


口服药一直被视为对抗新冠病毒的最后一块拼图。Paxlovid在2月紧急获批进入中国市场，适用于发病五天以内的患者，一旦服用该药需要坚持每日2次，连续服用5天，空腹或是饭后服用均可。


该药一份说明特别提示，肾功能异常者服用剂量会有所不同，请遵守医师与药师之指示服用。若忘记服药在平常服用的8小时内服一剂，请尽快服用。如果超过 8 小时才想起请略过，从下个剂量继续按时使用，不可服用双倍剂量。


这款药物主要有两种成分奈玛特韦片（nirmatrelvir）和利托那韦（ritonavir）组成。其中，nirmatrelvir是一种新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，它可阻挡病毒的复制；另一种成分ritonavir的最主要的最用是减缓nirmatrelvir在人体里的分解，也就是让战友保持更长时间的活性，更好地抗击病毒。


一位新冠口服药研发企业人士介绍，利托那韦片本身是抗艾滋病的药物，有一些肝损伤或神经的症状的不良反应，其作为新冠药物有一个问题就是，很快会被体内的酶分解，为了让药效持续发挥，所以联合使用利托那韦片，能够抑制这些酶。但还有一些降血压、降血脂的药都需要通过酶来代谢，那么长期服用就会积累毒副作用。


“临床治疗上，通常只有重症患者才考虑使用Paxlovid，轻症患者不用吃这个药。”北京一家三甲医院呼吸科主任对《财经》记者介绍，一般有其他基础病，或者病症累及到肺脏、呼吸不好、出现氧和才会作为重症患者转到相关医院。


香港医院药剂师学会会长崔俊明提醒，辉瑞这款药物与不少药物“相冲”，比如一种降胆固醇的药物，如果与这款药同服，可能会引致肌肉痛甚至横纹肌溶解，后者是可能会危及生命的一种不良反应。此外，该药有肾毒性，严重肝或肾功能不全者都不建议服用，“所以开这个药一定要很小心”。


医院、药店备好药了吗？


2022年12月13日下午4时左右，《财经》记者在1药网搜索到新冠口服抗病毒药物Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦片），随后跳转进入在线问诊页面，输入患者信息、凭借核酸或抗原结果开定处方，便可进入预售，每盒售价为2980元。


1药网相关负责人在接受《财经》记者采访时，未透露具体的货源和货量，仅称“Paxlovid供货量也不多”。


不过，在当日下午约6时，1药网APP药师咨询页面显示暂停诊疗服务，给出的原因是“系统升级”。对此，该公司的解释是，1药网是按照国务院防控机制办公室2022年12月12日发布的《关于做好新冠肺互联网医疗服务的通知》，通过互联网医院为符合条件的患者提供诊疗和用药服务。1药网是一家纳斯达克上市公司，旗下拥有B2C医药平台“1药网”、互联网医院“1诊”等，结合了线上和线下、自营和平台的经营模式。


12月12日国务院联防联控机制医疗救治组发布《关于做好新冠肺炎互联网医疗服务的通知》要求，互联网医院、开展互联网诊疗服务的医疗机构，可以在线开具治疗新冠肺炎相关症状的处方，并鼓励委托符合条件的第三方将药品配送到患者家中。


《财经》记者采访京东健康人士称，“现在京东健康还没上这个药。”微医相关负责人介绍，平台暂时没有Paxlovid销售，有此前有销售过另一款新冠口服药阿兹夫定，但现已售空，后续应该还会补货。


各医院根据情况对Paxlovid的储备不一。据《财经》记者了解，早在Paxlovid年初获批国内上市后，深圳第三人民医院因为是当地唯一的新冠肺炎定点医院，已经采购了1000人份的辉瑞新冠药。“现在主要是用于有可能发展为重症的患者，比如有肿瘤、糖尿病、身体肥胖的。”该院院长卢洪洲透露，目前药物已显示出效果，但要出具系统性的评估还需待时日。


上述北京三甲医院的呼吸科主任不知道自家医院有无储备该药，因为不是收治重症新冠肺炎患者的指定医院。


广东省一家三甲定点医院相关负责人告诉《财经》记者，该院储备的Paxlovid不少于10盒。


一位公立三甲医院呼吸科医生也向《财经》记者表示，目前该院还没有通过互联网平台向新冠患者开具口服用药处方，线下门诊也不太多。“大部分人是轻症，中药（及其他对症用药）就行了。”


在中国香港，只有公立医院和获得政府授权的私家医生可以开具新冠口服抗病毒药物Paxlovid和Molnupiravir的处方，获准的私家医生名单被上载到专题网页，并适时更新。


按香港医院管理局要求，私家医生必须遵守医管局的疗程指引。“不可向病人就新冠口服药物收取任何费用。”发言人表示，私家医生在星期一至五下午四时前提出要求，药物供应商会尽量于第二个工作天处理。“私家医生每次可要求每款不超过十次标准疗程的抗病毒药物。”


在辉瑞5月召开的一次电话会议上，相关人士在谈美国该药销售情况时称，“我们看到开具Paxlovid的处方增长了10倍。仅在一周内，我们就收到了多达80000张处方。现在美国有30000个网站提供Paxlovid，而且还在增加。深入到那些测试治疗地点，4月初只有1100个，现在翻了一倍，达到2000个。除此之外，美国政府还宣布将重点放在增加更多网站上。”


一级市场投资人表示，如果网络平台真的能够合规售卖新冠口服药，对互联网医院的普及是一个好的趋势。


产量跟得上吗？


3月27日，Paxlovid定价刚出炉时为2300元一盒，略低于其此前在美国定价，一个疗程约530美元（约合3367人民币）。12月13日，1药网的每盒预售价为2980元，比当初高出600多元。


上市公司中国医药（600056.SH）负责辉瑞的Paxlovid在中国大陆市场的商业运营。双方于2022年3月9日，签订协议，协议履行期限为2022年度。该消息放出后，中国医药股价大涨，自3月2日至年3月18日，13个交易日中已有10次涨停，股价累计涨幅近200%。


彼时，中国医药的估测是，“产品的最终使用及销售情况受疫情防控等因素影响存在较大不确定性，且预计相关业务规模占公司整体 业务量比重较小，对公司近期经营业绩无重大影响。”


此次开启互联网诊疗和线上销售Paxlovid的信息，对中国医药没有产生震动。截至12月13日收盘，中国医药当日股价跌幅0.62%。


截至发稿，辉瑞公司未有回答《财经》Paxlovid在中国的具体供货量或者储备。公开信息显示，Paxlovid的销售在美国2021年12月获批后，到2022年第一季度，已订购2000万个疗程，三月份，只有420万或430万个疗程被运往国外。


辉瑞CEO曾预计，到2022年底将生产12000万疗程Paxlovid，销售总额634.8亿美元。太平洋证券在其报告中指出，如果预期能够兑现，Paxlovid将成为史上销售额最高的药物。


在上述辉瑞5月电话会议上，相关人士称，“与第一季度相比，我们实际完成合同签订的国家数量增加了3倍。除此之外，我们已经或即将与60个国家完成双边协议，这还不包括我们正在达成的多边协议。Paxlovid合同的不同之处在于，合同签订采集量通常从小规模开始，然后继续订购。经计算第一季度生产的600万个疗程，在三月份，有420万或430万个疗程被运往国际市场。”


辉瑞对合同的签订采取了一种双管齐下的方式。上述电话会议中提及“我们与许多国家签订了双边协议，这些协议实际上已经或即将得到保障。关于中国，我能分享的是，我们正在与一家名为Meheco（中国医药）的当地经销商合作，以分销和确保在中国获得PAXLOVID。”


预估到2022年底辉瑞可以达到生产1.2亿剂。因此，“我不认为产能将成为政府下订单的限制因素。在流感季节来临或者夏季大规模采集等因素下，我认为产能将会被快速的吸收。”这是上述辉瑞电话会议上透露的信息。


这些原因促成辉瑞的自信，能在2023年实现风险调整收入250亿美元。尽管辉瑞一季报显示，Paxlovid的销售额约为14.70亿美元，远低于此前市场预测的24.20亿美元。不过，三季度财报显示，Paxlovid在全球范围内收入为75亿美元，提升很大。


作为一款新药，Paxlovid短期内难以降价，真正能够撼动其全球定价体系的只有新的竞争者。


Paxlovid的主要竞争对手是默沙东研发的新冠口服药Molnupiravir，其在今年一季度实现收入32亿美元，超过全年预期的一半。此前，默沙东对Molnupiravir年销售额的全年预期为50亿—55亿美元。


虽然一季度的成绩大幅落后于竞争对手，但辉瑞似乎仍对Paxlovid的销售前景充满信心，并未下调对Paxlovid的全年销售预期。默沙东Molnupiravir和辉瑞Paxlovid分别是全球第一款和第二款获得批准的新冠口服药。


2021年底辉瑞宣布，Paxlovid与联合国支持的公共卫生组织“药品专利池”（MPP）达成了自愿许可协议，这意味着有一大部分低收入国家的仿制药制造商可以获得辉瑞新冠口服药授权，不过中国市场并不在此列。


国内已有真实生物的新冠口服药阿兹夫定获批。据《财经大健康》不完全统计，另外有16款小分子新冠药物仍在紧急研发中，其中，君实生物、开拓药业口服药已公布部分临床三期试验结果。


根据媒体报道，阿兹夫定网络售价或为330元/瓶。一位国内新冠药物研发人士认为，国产新冠药定价大多会在500元左右，上下浮动200元，“新冠口服药作为新药刚上市，考虑研发成本定价略高”。这一预测价格参考的是抗流感病毒口服药的定价，国内仿制的达菲上市时，定价是五天用量约300元。


（凌馨、赵天宇、孙爱民对此文亦有贡献）


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