本文来自微信公众号：学术经纬 （ID：Global_Academia），作者：药明康德内容团队，原文标题：《猪器官移植重大进展！猪肾脏首次在人体内正常工作超一个月》，头图来自：unsplash
在很多情况下，器官移植是挽救患者生命的最后希望，但供体器官的短缺让大量患者不得不在等待中走向生命终点。近年来，猪器官异种移植成为了解决这一难题的潜在方法。除了备受关注的首例猪心脏移植试验，猪肾脏移植人体的进展也不断出现。
2021年，来自阿拉巴马大学伯明翰分校和纽约大学朗格尼移植研究所的两支研究团队就分别开展了猪肾脏移植的试验。前者将经过基因编辑的猪肾脏植入一位57岁的脑死亡男性体内，在3天的时间内，猪肾脏保持存活，并且没有带来急性免疫排斥；后者则是将一颗经过基因编辑的猪肾脏与一名脑死亡的志愿者通过大腿血管在体外相连，术后这颗肾脏正常工作了54个小时，并且没有出现免疫排斥。
就在本周，这两支研究团队又报道了各自在猪肾脏移植中的最新进展。
其中，阿拉巴马团队在JAMA Surgery期刊发表论文，展示了又一项里程碑进展——经过基因编辑的猪肾脏在移植至人体后，可以持续运作至少一周，并且能够提供维持生命所需的肾功能。
阿拉巴马团队在2021年的试验中，也暴露出尚待解决的问题，尤其是移植的猪肾脏无法有效清除受体血液中的代谢废物肌酐，而这是维持生命的必需功能。在最新论文中，研究团队对猪肾脏进行了10处基因编辑，包括敲除或敲低4个可能导致排斥的基因，以及插入6个人类基因，以避免凝血、抑制免疫排斥反应，以及减轻炎症反应。出于伦理原因，这枚猪肾脏被植入一位有慢性肾病病史的脑死亡男子体内——当然，试验获得了其本人同意。
接受移植后的一周内，移植的肾脏功能良好，其成功产生了尿液，肾功能的关键指标——血液中的肌酐清除率得到了改善，并且肾脏中没有出现微小血栓形成的迹象。这些结果表明，移植的肾脏具备了发挥正常生理功能的潜力，但研究团队也表示，仍有大量工作需要开展。
就在同一天，纽约大学团队也宣布了他们的阶段性进展——经过基因编辑的猪肾脏在一位脑死亡者体内存活、发挥功能长达32天。并且该试验仍在进行中，研究团队正在持续跟踪肾脏在移植后第二个月的表现。
▲等待移植的猪肾脏：该肾脏去除了α-Gal以避免免疫排斥（图片来源：Joe Carrotta for NYU Langone Health）
为了避免猪肾脏移植带来的急性排斥反应，重点是要敲除存在于猪体内，但人类不含的α-半乳糖苷酶（α-Gal）相关基因。纽约大学团队选择了单基因敲除，并结合了标准的移植免疫抑制干预，以及对多种可导致器官衰竭的猪病毒（包括猪巨细胞病毒）的筛查。在移植试验中，研究团队还将猪的胸腺插入器官外层，以帮助受体识别新器官、避免免疫排斥。
▲研究团队正在去除猪肾脏多余的组织，准备用于人体移植（图片来源：Joe Carrotta for NYU Langone Health）
纽约大学朗格尼移植研究所所长Robert Montgomery表示：“通过使用已经获得FDA安全认证的猪，并结合我们在异体移植中的发现，我们正在接近临床试验阶段。”我们期待，不久后这项试验的完整结果将给我们带来更多惊喜。
参考资料：
[1] Jayme E. Locke et al.， Normal Graft Function After Pig-to-Human Kidney Xenotransplant. JAMA Surgery (2023). doi: 10.1001/jamasurg.2023.2774
[2] Pig Kidney Xenotransplantation Performing Optimally After 32 Days in Human Body. Retrieved Aug. 16th， 2023 from https://nyulangone.org/news/pig-kidney-xenotransplantation-performing-optimally-after-32-days-human-body
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