本文来自微信公众号:深究科学 (ID:deepscience),编译:张钟鑫,责编:叶水送,原文标题:《从心血管疾病到恶性肿瘤,mRNA技术“小试牛刀”,但挑战依旧巨大》,题图来自:视觉中国(德国总理朔尔茨参观BioNTech,该公司开发基于mRNA的疗法)


mRNA技术在新冠疫苗的开发中,发挥了巨大的作用,这让人们对研究mRNA的兴趣与日俱增。


虽然mRNA疗法用途广泛,但它比传统的小分子药物制造成本更高,制造工艺也更复杂,目前基于mRNA的流感候选疫苗也尚未被证明其优于传统疫苗。


但这依旧无法阻挡研究人员对mRNA技术投入巨大的热情,越来越多的制药公司在不同疾病领域开展着mRNA药物的临床试验,从心血管疾病到肿瘤学应用。


本文梳理一下mRNA领域最新的临床进展。


心血管应用:研究数据依旧不足


2022年初,宾夕法尼亚大学的研究人员在小鼠模型中分享了mRNA和CAR-T细胞疗法,治疗心脏纤维化,相关数据显示了其治疗的有效性。


此前,英国阿斯利康公司与莫德纳制药公司合作开发了基于mRNA技术的心血管疾病治疗——AZD8601,阿斯利康也向外界公布了此项试验的II期研究成果,该研究涉及将mRNA注入冠状动脉旁路患者的心脏,但2022年阿斯利康制药公司却移除了这项临床试验,很可能是推进不下去,以失败告终。




事实上,早在2013年《自然·生物技术》发表的一篇论文就给出了答案,将血管内皮中生长因子的mRNA注射到心脏中,会导致内源性心脏细胞的扩张,从而产生其他可能的病变。


不过,判断mRNA在心血管应用中是否具有广阔前景还为时过早,依旧需要更多临床试验数据来支撑。


巨细胞病毒:临床数据反馈正向


巨细胞病毒是一种DNA病毒,分布广泛,其他动物皆可感染,引起以生殖泌尿系统、中枢神经系统和肝脏疾患为主的各系统感染。


如果不加以治疗,巨细胞病毒感染后会产生严重的后果,甚至威胁人的生命。


图片来自NIH<br>
图片来自NIH


莫德纳制药公司针对巨细胞病毒设计了疫苗mRNA-1647,目前正在展开II期临床研究,最后数据显示其耐受性良好,能产生免疫原性。


mRNA-1647疫苗采用脂质纳米颗粒制剂,含有两种巨细胞病毒抗原的六个mRNA序列。2021年,莫德纳制药公司也宣布开展有关巨细胞病毒的III期临床试验。


流感病毒:中期数据喜忧参半


流感是最常见的疾病之一,是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病。理论上,mRNA疗法的研发人员可以在确定流感病毒序列后,几天内开发流感疫苗。


2023年2月,莫德纳公司在其季节性流感候选疫苗mRNA-1010的III期试验研究中,公布了中期流感数据。


与已经流通的流感疫苗相比,候选疫苗在甲型H3N2和甲型H1N1流感的表现更胜一筹。对于乙型流感,相关mRNA疫苗效果则不如常规的流感疫苗。



美国辉瑞制药公司和德国BioNTech公司合作的基于mRNA候选流感疫苗BNT161目前正在进行III临床试验,相关数据尚未被公开。


同时,赛诺菲并未提供其SP0273 mRNA流感疫苗的任何更新,该疫苗在与其合作伙伴进行的1/2期试验中显示出正向结果。


德国科瓦克公司和英国葛兰素史克公司也在开发基于mRNA的流感疫苗,该疫苗仍处于I期临床试验中。


带状疱疹病毒:mRNA的潜力仍需开发


带状疱疹病毒,一般指引起水痘的病毒,多发于儿童。许多生物制药公司也将mRNA疗法应用在带状疱疹病毒的治疗试验当中。


2023年2月,辉瑞公司和BioNTech启动了1/2期试验,以测试他们基于mRNA的带状疱疹候选疫苗,这项研究将招募约900名50岁至69岁的健康中老年。


据美国疾控中心的数据,1/3的美国人一生中会患上带状疱疹。目前,美国只有一种由美国食品药品监督管理局(FDA)批准的带状疱疹疫苗——葛兰素史克重组佐剂Shingrix。


据美国一研究公司预测,到2028年,全球带状疱疹疫苗市场将达到63.5亿美元。


莱姆病:临床试验表现优异


莱姆病是一种人畜共患的传染病,主要传播途径是蜱虫叮咬吸血,早期表现为游走性红斑,临床表现多以神经系统损害为主。


2021年,《科学-转化医学》发表的文章中提到,耶鲁大学研究人员针对莱姆病开展了一项涉及豚鼠动物研究的mRNA疫苗试验,数据显示其疗效良好。


目前,美国尚无莱姆病疫苗可供销售。葛兰素史克公司于1998年首次推出过莱姆病疫苗,由于需求不足,于2002年取消。


艾滋病病毒:有望突破无药可防的局面?


艾滋病是一种危害性极大的传染病,由HIV病毒引起,攻击人体免疫系统,使人体易感染各种病毒,致死率极高。艾滋病无法治愈,只能通过药物治疗控制病情。



但是困扰人类多年的强大“敌人”好像终于出现了克星,是否即将迎来曙光?


乔治华盛顿大学、斯克里普斯研究所、国际艾滋病疫苗行动组织(IAVI)、弗雷德·哈钦森癌症中心和美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员合作研制了一种HIV候选mRNA疫苗


此前,《科学》杂志发表的一项I期临床试验表明,这项疫苗具有良好的安全性,并能在97%的试验个体中引发免疫反应。


目前,莫德纳公司将两种预防性HIV疫苗候选物mRNA-1644和mRNA-1574列为第一阶段试验的重点。


肿瘤癌症:研究正在加速


近几十年来,科学家认为mRNA在肿瘤学中也具有潜力。mRNA疗法可以将遗传物质传递给细胞,“告诉”它们制造特定的蛋白质,提升免疫系统,对抗癌症。


与化疗相比,该疗法可以选择性地针对癌症细胞,同时保留健康细胞。此外,mRNA治疗在生产方面比传统的肿瘤治疗药物具有优势。


更多基于mRNA的肿瘤学研究也已经进入临床试验。2022年,梅奥医疗集团研究人员宣布将mRNA技术与免疫疗法结合使用,并取得了一定成果。此外,德国BionNTech公司和莫德纳公司也有一系列基于mRNA的肿瘤疗法。


在头部的制药企业中,研究人员也研制了其他mRNA治疗候选药物。


用mRNA疗法,治疗肿瘤指日可待。


寨卡病毒:一期试验表现佳


寨卡病毒通过蚊子叮咬传播,属于黄病毒科,黄病毒属,感染者临床表现为发热、头痛、结膜炎等,症状与普通登革热极为相似。在寨卡病毒治疗上,mRNA疗法也出现了它的身影。


莫德纳制药公司正在开发一种针对寨卡病毒的疫苗mRNA-1893,在第I期临床试验中,该疫苗在所有评估的剂量水平下都具有良好的耐受性。


图片来自nih<br>
图片来自nih


mRNA技术取得越多的进展,人们便会愈加地重视,一些常见的疾病或难治的杂症也会慢慢出现它的身影,未来mRNA治疗法将会与更多的疾病疫苗相结合,展示其强大的应用潜力。


参考资料

Exploring the future of mRNA therapy: Where are we now? 

https://www.drugdiscoverytrends.com/exploring-the-future-of-mrna-therapy-where-are-we-now/


本文来自微信公众号:深究科学 (ID:deepscience),编译:张钟鑫,责编:叶水送