本文来自微信公众号:神经现实 (ID:neureality),作者:Dean Burnett,翻译:Anna Wen,校对:Muchun,编辑:eggriel,题图来自:视觉中国
英国国家医疗服务体系(NHS)的数据表示,英国约有1000万在15至69岁之间的人患有偏头痛。但是我们对偏头痛的理解仍然不完整,甚至没有任何一种药物可以治好它。
人们为什么会患有偏头痛?[1]虽然这个问题很简单,它的答案却非常复杂,如果“答案”是个正确的描述的话。这是因为就科学而言,对“人们为什么会得偏头痛?”最诚实和直接的回答是“我们不知道”。尽管经过多年研究,偏头痛的基本科学似乎是如此的微妙和复杂,与完整的理解仍然相距甚远。
然而,始终值得强调的是,“不完全了解”相较于 “零了解”已然取得极大进步。科学已经揭示了许多关于偏头痛的事情,比如它们为什么会发生,为什么会持续存在,会对谁产生影响,以及为什么它们对我们的打击如此严重。
偏头痛只是严重的头痛吗?
对于幸运的没有偏头痛的人来说,偏头痛很容易被认为是一种头痛。然而,虽然“头痛”不可避免地会在偏头痛中出现,但实际上偏头痛远不止是头痛,而且与头痛有着许多区别。
首先,头痛比偏头痛更常见。据估计,75%的人在过去一年中至少会经历一次头痛。相比之下,有证据表明,只有不到15%的人经历过偏头痛,其中只有不到10%的人有慢性偏头痛。偏头痛也有更明显的性别差异,女性偏头痛患者是男性患者的2至3倍[2](这个比例根据人生阶段的不同会有所波动)。
此外,虽然存在不确定性和相似性,头痛和偏头痛仍有各自明显的特征。常见的头痛类型有紧张性头痛(头部两侧的感受到压力或紧张)、窦性头痛(充血的结果,即窦道肿胀,对眼睛和鼻子后面及周围的组织造成压力,从而导致疼痛[3]),以及丛集性头痛(疼痛、重复性头痛,通常定位在头部一侧的眼睛周围区域)。
虽然这些头痛可能被误诊为偏头痛,或偏头痛被误诊为头痛,但偏头痛通常有其独特的特征将之与头痛区分开来。偏头痛往往使得人更加虚弱,让人的疲劳感和对光的敏感度增加。偏头痛也会持续更长的时间(并且有一个奇怪的但却可靠的、由不同阶段构成的进展形式),其症状还包括恶心,在许多情况下会引发感觉扭曲,如对“光环”(aura)的感知。
归根结底,虽然头痛与偏头痛有很多相似之处,但相较于大多数头痛,偏头痛有不同的机制和症状,它们被正式认定为一种神经系统疾病,而头痛通常不是。
偏头痛的根本原因
在知晓人类与偏头痛的漫长交涉历史后,其病因仍是未解之谜一事就更加不可思议了。早在公元前1200年,古埃及人和希腊人的文字中就发现了极有可能是偏头痛的具体病症和经历。
我们知道在偏头痛发作的时候,大脑会经历一系列复杂的过程。如果这些过程有一个可能的根源,那就是所谓的皮质扩散性抑制(cortical spreading depression,CSD)。
皮质扩散性抑制是指一个神经元(脑细胞)经历的突然性活动爆发,或称为去极化(depolarization),是所有神经元细胞膜上存在的微电压的短暂“翻转”。这种去极化是我们大脑和身体内发生的所有活动和信号的基础。
然而,这是一个耗费精力的过程,所以在它发生后,神经元会短暂地“消沉”,或处于静止状态,不会像正常情况下那样活跃。去极化通常作为人脑内发生的无数过程中的一部分而启动和持续。然而,似乎有时候,出于某种原因,某些神经元会莫名其妙地去极化。
据推测,因为所有的神经元都是相互关联的,它们的所有活动最终都归结为其内部和周围的化学物质浓度的变化,这种意外的去极化会“传播”到邻近的神经元,并以这样的方式不断传播下去。这个过程非常缓慢,可能需要数分钟,甚至几个小时,才能从大脑的一个部分传到下一个部分,并因此导致皮质扩散性抑制。
不幸的是,在一些重要而精微的大脑区域中发生的异常神经活动会导致负面的后果。这种神经活动的扩散波很可能是导致偏头痛的原因[4],这也可以解释为什么偏头痛在不同的阶段有不同的表现。
皮质扩散性抑制脑波从大脑的一个部分开始,引起一系列症状,然后沿着既定的路线发展,影响更多的大脑区域,一路上引起不同的(而且往往是更严重的)症状。事实上,如果皮质扩散性抑制扩散到枕叶和视觉皮层,就会出现视觉受到影响的症状,这就解释了为什么有些偏头痛患者能看到“光环”。这也可以解释为什么偏头痛会持续这么久。皮质扩散性抑制的触发脑波慢慢经过大脑,从而延长了偏头痛患者的痛苦。
神经VS血管
我们可以说偏头痛是由于大脑中异常神经活动缓慢扩散的波引起的,但我们如何解释它从“本质”到“现象”(变成像严重的头痛、恶心、光敏感和其他所有的症状)的转变呢?
问题变得更加棘手了。很长时间以来,关于偏头痛的的争论主要在讨论它到底是神经性的(由于脑大脑细胞内和细胞之间的无益活动)还是血管性的(由于供应大脑的血管发生变化)。
多年来,人们认为偏头痛在本质上更像是血管性疾病[5]。许多偏头痛症状所感受到的抽痛让人联想到脉搏,表示着压力的具体变化。这很明显会指向大脑和头部的血液供应问题。
许多人认为,围绕和保护大脑的组织层中的血管出现了扩张,增加了密集的脑组织环境中的压力,而这种压力的增加被感知为疼痛。不过最近的证据表明,血管扩张不再像以前认为的那样是偏头痛的一个重要决定因素[6]。
最近,许多人倾向于从神经机制出发解释偏头痛。毕竟,如果它源于神经元无益的活动,这必然会对其他神经元产生连锁反应。
人们将对偏头痛在神经层面的解释聚焦于三叉神经。三叉神经是12条颅神经之一,它是连接着大脑、面部、颈部和躯干的大神经,通过三个分支神经传递来自面部和头部的疼痛感,以及三叉神经痛中的慢性疼痛。
相应地,三叉神经的异常活动与偏头痛的症状密切相关,并有助于解释为什么磨牙或咬紧下巴(两个依赖三叉神经的动作)与可能会引发偏头痛。
但事实上,偏头痛完全由神经或血管因素引起的可能性非常小。例如,一些人认为皮质扩散性抑制会导致三叉神经血管扩张,从而导致压力增加,进而导致疼痛。这意味着它同时影响着神经与血管,因此有些人把偏头痛称为神经血管疾病(a neurovascular condition)[7]。
事实上,在这个层面上,你可以说在神经层面和血管方面作出区分是很棘手的,它最终也是没有意义的。神经元的活动经常导致周围血管属性和行为的变化,而血管通过它们施加的压力和化学物质直接影响神经元。这意味着,大脑中的异常活动很可能同时影响到神经和血管。
偏头痛,化学、荷尔蒙和性别
到目前为止,似乎偏头痛是一系列异常神经活动在大脑的某些区域缓慢扩散的结果。这导致这些区域的神经元和血管发生无益的、负面的变化,进而引起多种痛苦的偏头痛症状。按理说,如果你在大脑的几个重要和基本区域诱发异常活动,它将不可避免地造成一系列身体上的问题。
但是我们还可以再看得深入一点。即使我们接受了偏头痛是由于异常神经活动导致皮质扩散性抑制而产生的(尽管另一种理论指出是脑干的异常活动[8]),那么是什么在一开始导致了这种异常的神经活动呢?
与以往一样,我们很难百分之百确定,但很多数据表明至少有一部分是由于相关脑区重要的神经化学物质数量下降的结果。
其中之一是我们的老朋友,血清素。血清素是一种具有许多重要作用的神经递质,特别在调节情绪方面。然而,有很多研究指出,血清素水平的下降是偏头痛发病的一个潜在触发因素[9]。支持这一观点的证据是偏头痛和抑郁症之间存在着一定的联系。
但是血清素并不是唯一一种当其数量下降时可能导致偏头痛的大脑化学物质。另一种是雌性激素。雌激素是一个在女性身上作用远比男性突出的荷尔蒙。这可以解释为什么女性比男性更容易患偏头痛,以及女性生育周期和年龄阶段如何影响着她们偏头痛的经历。
一种可能性是,血清素和雌激素的存在稳定了关键神经元的活动,因此当其中一个或两个被消耗到一定程度时,神经元就会“随机”去极化,导致皮质扩散性抑制,因此也就有了偏头痛。
其他的化学因素也有影响。压力经常被认为是偏头痛的一个常见原因。我们已经知道皮质醇(一种在压力下释放的化学物质)会使神经元对疼痛更加敏感,因此严重或长期的压力可能是使那些容易患偏头痛的人进入发作期的原因。
当然,如果压力是导致偏头痛的一个因素,那么经常因偏头痛而丧失能力也是不可否认的压力。因此,一个恶性馈循环开始形成。
我们能治疗偏头痛吗?
由于偏头痛是一个如此折磨人却又棘手的问题,人们对任何能够治愈或治疗偏头痛,甚至只是在一定程度上缓解症状的东西有极大兴趣。因此,人们发现了一系列偏头痛的潜在治疗和干预措施。虽然有些措施看起来比其他的更加可靠……
1. 日常的止痛药
解决偏头痛最典型的方法是普通的非处方止痛药,如阿司匹林、布洛芬和扑热息痛。这些药物通常能够在一定程度上缓解偏头痛症状,尽管程度相当有限。有趣的是,我们并不确切地知道它们是如何对偏头发挥作用的。但是,我们也仍然不确定扑热息痛的确切作用。我们只知道它能在一定程度上缓解偏头痛。
2. 三苯氧胺类药物
三苯氧胺是治疗偏头痛的一种越来越常见的方法。它们不能预防偏头痛;一旦开始出现症状,就要服用它们。它们作用于血清素神经元(我们现在知道它是偏头痛过程的关键),阻断大脑中的疼痛通路,因此中和了偏头痛的头痛。它们有许多潜在的副作用,对恶心、疲劳或感觉方面也没什么作用。但总好过什么都没有。
3. 肉毒杆菌素除
非你的偏头痛是由你有多少皱纹的压力引起的,否则大多数人不会认为肉毒杆菌是一种潜在的治疗方法。但有证据表明并非如此。肉毒杆菌素是一种可以麻痹神经的物质,在治疗偏头痛时,它被注射到皮下或额头、耳朵和脖子周围的肌肉中。也许这不是最正统的解决方案,但它可以让你的脸上重新出现笑容。
4. 手术治疗
作为最后的手段,可以用手术来缓解偏头痛。神经减压手术(nerve decompression surgery)是由整形外科医生开创的一项技术,通过手术改变或减轻引起偏头痛疼痛的神经压力,从而治疗这种疾病。
与以往一样,任何手术都有风险,所以要看偏头痛是否如此严重,以至于接受手术似乎是更好的选择。
5. 缓解偏头痛的手夹
身体的每个部分都通过我们的神经系统与其他部分相连,所以我绝不会说缓解偏头痛的手夹只是一些惰性塑料的小碎片,没有处理偏头痛的可行机制。不过我很难解释这具体是什么机制。
6. 偏头痛缓解帽
偏头痛缓解帽的原理似乎是把某物放在头上,也许是覆盖眼睛以减少感觉输入的东西,会使偏头痛好转。如果不出意外的话,被人看到戴着帽子的尴尬可能会分散对偏头痛疼痛症状的注意力。
相关阅读
1. https://www.sciencefocus.com/the-human-body/whats-the-difference-between-a-headache-and-a-migraine/
2. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fneur.2020.549038/full#:~:text=Migraine%20is%20reported%20to%20be,males%20in%202017%20(2).
3. https://www.sciencefocus.com/the-human-body/what-is-pain/
4. https://www.nature.com/articles/nrneurol.2013.192#:~:text=Cortical%20spreading%20depression%20(CSD)%2C,in%20neural%20and%20vascular%20function.
5. https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fncel.2018.00233/full
6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5083225/
7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5083225/
8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3711518/
9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4117050/
来源:https://www.sciencefocus.com/the-human-body/the-mystery-of-migraines/
本文来自微信公众号:神经现实 (ID:neureality),作者:Dean Burnett,翻译:Anna Wen,校对:Muchun,编辑:eggriel