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开拓药业表示，根据 III 期结果，普克鲁胺可有效降低新冠患者的住院/死亡率，特别是对于服药超过 7 天的全部患者，相应保护率达 100%；而在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组)，能显著降低住院/死亡率；同时，普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量，并改善新冠相关症状。
目前，该 III 期研究暂无完整论文披露。
去年 11 月，普克鲁胺在巴西的临床试验数据显示，这款药物将门诊患者的住院率降低了 91%。然而，这项试验结果的预印本文章却在随后遭到了 NEJM 和 The Lancet 的先后拒稿。
2021 年 12 月 27 日，开拓药业公布 III 期临床试验中期分析，表示「由于事件数较少未达到统计学显著性」。
经历了一波三折后，这款药物的进展如何了？
为何能治新冠？
在一众抗病毒药物和抗体药物中，普克鲁胺的机制「剑走偏锋」：它原本是一款用于治疗前列腺癌的雄激素受体（AR）拮抗剂。
AR 是前列腺癌产生的一种驱动因素，高雄激素水平对前列腺癌的控制极为不利。因此，激素治疗在前列腺癌治疗方面起到了很关键的作用（类似的还有乳腺癌），像比卡鲁胺、恩杂鲁胺和这次要说的普克鲁胺，都属于 AR 拮抗剂，这些药物通过抑制 AR，阻断雄激素发挥生物活性，从而抑制前列腺癌的进展。
据普克鲁胺的研发厂商开拓药业披露，目前，普克鲁胺用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）已处于 III 期临床试验阶段。
图源：开拓药业官网
那么，普克鲁胺是怎么跟新冠扯上关系的呢？
新冠疫情发展至今，全球已经有了数亿感染者。在一些临床研究中科研人员发现重症患者几个特点：
-成年女性的重症率显著低于成年男性。
-癌症患者的重症率更高，但是正在接受雄激素剥夺治疗（ADT）的患者重症率有所降低。
2020 年 6 月，美国布朗大学教授 Andy Goren 博士发表论文，认为雄激素性脱发与高雄激素状态有关，同时，也和新冠严重程度存在联系。
这些流行病学研究都成为了雄激素相关药物可能用于治疗新冠的初步证据。
分子生物学研究显示，雄激素可以调节人体细胞表面两种受体——ACE2 和 TMPRSS2 的表达。
ACE2 是新冠病毒入侵人体细胞的受体，与新冠病毒的 S 蛋白结合。而 TMPRSS2 则是一种丝氨酸蛋白酶，能促进 S 蛋白的 S1 和 S2 亚基进行蛋白水解裂解，诱导病毒与质膜的融合，起到「助攻」的作用。
进一步研究发现，抗雄激素可以起到抑制 AR 的作用，从而下调肺和心脏中 ACE2 和 TMPRSS2 的表达水平。
这是普克鲁胺用于治疗新冠的理论基础，不过，这款药物目前并没有进行体外抗新冠病毒的相关机理研究。
一鸣惊人：住院风险降低 91%
当然，单纯有理论是远远不够的。一款药物是否真的有效，需要通过临床试验进行证实。
由于前期在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的临床试验中，普克鲁胺已经展现了可靠的安全性。因此，该药用于治疗新冠的临床试验省略 I/II 期，直接从 III 期开始。
普克鲁胺的 III 期对照临床试验在巴西两个医疗中心开展（clinicaltrials.gov 编号：NCT04446429），研究人员来自美国、巴西、西班牙等多个国家，招募时间是去年 10 月 21 日至 12 月 24 日，268 名男性患者按照 1:1 随机分组，他们的中位年龄为 45 岁。
药物组和安慰剂组分别连续 7 天口服普克鲁胺 200mg 或者安慰剂。主要的临床试验终点是随机分组 30 天内的住院率。
而临床试验结果，简单来说，可以用「非常好」来形容。
134 名接受安慰剂的门诊患者，30 天内住院的有 35 人（26%）；而 134 名接受普克鲁胺治疗治疗的门诊患者，30 天内住院的仅有 3 人（2.2%），P