据台媒报道 美国默沙东药厂研发抗新冠病毒口服药，不少人期盼新药问世，能否不用再戴口罩、恢复过往的生活模式，对此，台大小儿感染科医师李秉颖表示，事情没那么简单，首先他认为这款新药的作用应不会超过瑞德西韦，但优点是能口服很方便，不过，疫苗仍是避免病毒入侵身体最重要的方法，大家想脱口罩，恐怕只有2种状况发生才有可能。
李秉颖昨在台媒节目上表示，美国默沙东抗病毒新药“Molnupiravir”，对降低重症与死亡的比例，其实有点类似静脉注射的瑞德西韦，它并不是特别有效，作用可能差不多，或稍微差一点，虽然目前还没有直接比较的数据，但它的效果应不会超过瑞德西韦。
李秉颖指出，这款新药的优点是可以口服，比起须透过静脉注射才能用的瑞德西韦方便很多，对于轻症患者来说，如果为了注射抗病毒药物，每天都往返医院其实很麻烦，若有口服药，那就拿了待在家按时吃就好，有点类似克流感那样。
李秉颖说，口服药在治疗上方便很多，而且供应量更大，因此目前全球研发抗病毒药物的公司，其实都很关注默沙东新药的效果。
李秉颖坦言，世界上的事情都很複杂，抗病毒的药物治疗像是亡羊补牢，因病毒已进入人体，再去消灭病毒，让它不至于扩散太快，但药物的效果有限，能降低住院率和死亡率，但却无法百分之百避免死亡。就好像现有的抗流感药物很多，口服的、静脉注射的都有，但这些药物都只能减轻伤亡，没有办法阻挡病毒进入身体里面。
李秉颖指出，要避免病毒进入身体，最有效的方法还是“疫苗”，所以抗流感药物发展这么久，与流感疫苗之间算是相辅相成的效果，流感疫苗的功效比抗病毒药物还要高一点，因此他预期抗新冠药物也是一样，将会与新冠疫苗相辅相成。
李秉颖表示，大家想要安心地脱口罩生活，可能只有在下列2种状况可以考虑，首先是全世界的疫情趋缓，病毒不会随便进入台湾；或是新冠病毒逐渐轻症化，当死亡率与住院率已经不像过去那样高的时候，也许就可以放弃口罩政策。
首个口服新冠药来了？死亡风险降低 50%，为尽快上市叫停临床试验！
近日，默沙东与 Ridgeback Biotherapeutics 宣布一项好消息：其设计的一款口服抗病毒药物 Molnupiravir 的 III 期临床试验中期分析显示，该新药能够令新冠患者住院或死亡风险显著降低约 50%。
由于临床试验结果非常积极，III 期临床招募被提前停止，默沙东准备尽快向 FDA 提交紧急授权使用（EUA）申请，并在全球范围内提交上市申请。
如果获批，Molnupiravir 将成为全球首个新冠口服抗病毒药物。
图源：merck.com
Molnupiravir 抗新冠原理是什么？
新冠病毒属于单链 RNA 病毒，本身并没有完整细胞结构，只由蛋白质和 RNA 组成，新冠病毒复制必须在宿主细胞中完成。
在复制过程中，一个重要的酶是 RNA 聚合酶。Molnupiravir 属于核苷类似物，能够与 RNA 聚合酶竞争底物，从而抑制新冠病毒复制。
Molnupiravir 分子式（图源：参考文献 2）Molnupiravir 的研发最早在 2003 年，原来叫做 EIDD-1931/NHC，曾用于对抗一系列 RNA 病毒，包括丙肝病毒和 SARS 等。
但是当时研发中断的原因一个是发现口服吸收不太好，另外一个是可能诱导宿主突变，后者是非常需要关注的一个风险。
到 2013 年，这个药针对委内瑞拉马脑炎病毒重新研发，改进了分子结构，改进之后口服容易吸收，安全性也更好。
针对新冠病毒，不管是临床前试验，还是 I 期和 II 期人体临床试验，Molnupiravir 在哺乳动物体内都没有显示具有诱变或基因毒性，最终得以进入 III 期临床。
图源：merck.com由于抗病毒活性强，IC50 很低，进入人体内起效快，Molnupiravir 适用于治疗机会窗口很窄的病毒感染，并且与其他抗病毒药物一样，越早使用就越有效——病毒复制速度远快于药物起效的速度，等到病毒大量复制，已经出现了细胞因子风暴等病理生理改变，抗病毒药物所起到的作用就很有限了。
详细试验结果
相比于新冠疫苗的临床试验，新冠药物的临床试验可能会快一些。
在疫苗的 III 期临床试验中，志愿者无论接种疫苗还是安慰剂，都需要收集到一定数量的有症状感染者后，才能推断出疫苗效力；而药物效力的观察时间则短得多，用药之后有效没效，通常一个月之内就有结果了。
目前，Molnupiravir 完整试验数据暂时还没有发在预印本网站上。
根据默沙东官网披露的信息，这项 III 期临床是对轻 / 中症非住院患者口服 Molnupiravir 及安慰剂的对比评估，在全球多个国家开展，其中拉丁美洲（55%）、欧洲（23%）和非洲（15%），有 80% 的患者感染的是 Delta、Gamma 或 Mu 变异体。
中期数据来自 8 月 5 日之前的 775 名患者分析，结果显示，安慰剂组中有 53 人（14.1%）出现住院或死亡，Molnupiravir 组为 28 人（7.3%）。在随机入组后的 29 天内，安慰剂组中有 8 人死亡，Molnupiravir 组为 0。
结果表明，Molnupiravir 将患者的住院或死亡风险降低约 50%。根据其中 40% 患者的病毒基因测序结果，Molnupiravir 对 Delta、Gamma 以及 Mu 的功效一致。
也许有人会质疑：WHO 给新冠疫苗的红线是 50%，据此认为 Molnupiravir 也就是刚及格的水平。但实际上，疫苗和药物的评价指标有很大不同：前者的对象是健康人，后者的对象是感染者（或疑似感染者）。
对于抗病毒口服药来说，降低 50% 已经是一个相当了不起的结果，这也是临床试验提前结束的重要原因之一。
在安全性方面，安慰剂组和 Molnupiravir 组中分别有 40% 和 35% 的患者出现了不良事件，分别有 3.4% 和 1.3% 的患者因为不良事件终止临床试验。
两个可能的挑战：安全性和价格
饱受期待的 Molnupiravir 可能面临的主要挑战有两个。
首先是价格。
Molnupiravir 一个疗程 700 美元（约合人民币 4512 元），这对于发展中国家来说是很难承受的价格，将来或许通过授权仿制的方式或者直接赠药的形式，可能可以解决这个问题。
其实是安全性。
口服药最大的优势就是便捷。无论生产规模、价格还是使用的便捷程度都优于抗体疗法，非常适合在大流行时居家隔离的轻症患者使用。
也正因为方便开具和使用，患者通常在家直接口服，缺乏医护人员的监管，一旦出现严重副作用可能无法及时送医，需要严密关注。
最后，如果首个口服抗新冠药物顺利上市，可否终结疫情？我认为几乎不可能。
抗病毒药物的研发难度远高于抗细菌药物。时至今日，普通感冒（common cold）在某种意义上仍然是「不治之症」。人类历史上从来没有哪款药物消灭过病毒，唯一通过疫苗大规模接种根除的病毒也只有天花一种病毒。
无论有没有疫苗，过去所有的大流行最终都会消退，区别只是在于我们付出的代价有多大。
药物旨在缩短恢复时间，避免发展为重症，这对避免大流行之下医疗系统走向崩溃是有帮助的。
但一个药物再好、价格再便宜，它都很难有效预防人群的感染，预防感染靠的是疫苗，靠的是 NPI（即非药物干预措施，如佩戴口罩、限制社交距离等）。
药物很重要，但药物不是唯一的答案。控制疫情靠的并不是单一手段，而是科学的各种组合拳。在 Delta 全球肆虐之时，在 2021 年北半球的冬天即将到来之际，希望我们能够拥有更多的护盾和武器。（策划：gyouza）
致谢：本文经生物医学博士及美国执业医生 @阿司匹林 42195 米 专业审核
【注】
生物医学博士 @阿司匹林 42195 米 审核意见：
Molnupiravir 还有多个临床试验正在进行中，包括研究这个药是否能促进病人体内清除病毒、能否减少病毒散播给别人、以及对新冠密接者早给药是否可以预防发病，让我们拭目以待吧。
最后补充一下，Molnupiravir 是以神话中的「雷神之锤 Mjollnir」命名的，意即这是一把对付新冠病毒的锤子。
考虑到 Molnupiravir 的机理是在病毒复制过程中诱导突变，它对各种变种病毒会仍然有效，看来有希望是一把对付新冠的好锤子。