深夜急诊,破门而入的一位病人,让见惯了生死的急诊科医生们也毛骨悚然:这位 58 岁的患者因酒精中毒而昏迷不醒,在毫无意识时,他被爱犬生生啃下来半张脸。

整张脸血肉模糊,不仅失去了整只右眼,左眼也早已破败不堪。

在随后的抢救和治疗中,尽管医生尽全力保住了患者的性命,也为他进行了面部和眼睑的重建。但如何让患者恢复正常视力,却变得非常棘手。







患者脸部构建后的情况

图源:参考资料 1

解剖意义上的修复并不能让患者恢复从前的眨眼机制和正常的眼睑。患者眼表形成进行性疤痕,干眼症极其严重,还伴有反复发作的细菌性角膜炎。

在修补手术后,患者的视力恶化得飞快,复诊时还发现了白内障。一些针对性治疗如超声乳化等并没有起到什么作用。由于存在着进行性角膜瘢痕,他的视力不可避免地继续下降,仅剩的一只眼睛与失明无异。

患者的眼表情况太复杂了,任何类型的角膜移植术都极有可能失败。眼科医生们商量许久,最终决定了一个大胆的想法——

拔掉一颗牙,给患者做一颗新眼睛。

以牙换眼,重获光明

整个牙眼移植的手术需要深度跨学科合作完成,牙科医生与眼科医生共同担当手术主力。手术大致分为两个阶段。

在手术的第一阶段,眼科医生首先上阵,他们要先在患者的眼睛上做一个适合移植环境的人工角膜:

医生先对患者眼睛表面的疤痕组织进行完全切除,之后从口腔颊粘膜(buccal mucous membrane)内侧取出部分组织覆盖于眼表。让坚固的粘膜表面足以包裹并保护住即将移植过来的「牙齿眼睛」。





眼被颊组织覆盖

图源:参考资料 2

与此同时,牙科医生也没有闲着。他们要评估患者的口腔健康环境,挑选出一个健康到足以使用的牙齿,把这颗牙齿和周围完整的牙槽骨进行摘除。根据手术经验总结,犬齿的牙根最长最大同时牙槽骨的质量最高,是移植的最优选择。

之后,医生团队需要将牙齿打磨成立方体并在中心钻一孔洞。再把一种人工角膜装置「光学柱」植入孔中。

整个牙齿移植物至少要保持有 1 mm 的牙本质边缘,以防止将来在移植中被慢慢同化。「牙齿眼睛」做好后,将会被放置于患者的眼袋、脸颊或者是肩膀,使「牙齿眼睛」能够生长组织并形成新血管。



植入前

图源:参考资料 2

大约在 2~4 月后,医生再次对移植物进行评估,如果它新生的血管与组织足够良好和稳定,手术 就将进入 第二阶段:把牙齿安装进眼睛,让患者重获光明。

医生会先打开被脸颊粘膜层覆盖的眼睛,在角膜处切开一个圆孔,取出原本的虹膜、晶状体和前玻璃体。再从原来寄生部位取出牙齿组织,将它植入眼睛并重新用脸颊组织覆盖。

当光线能够穿透人工光柱传输到眼底的视网膜时,患者能恢复清晰视觉。这也意味着牙眼手术的大功告成。

之前那位被狗咬伤双眼的可怜患者,就是通过这个手术重新恢复光明。手术三个月后,他的最佳矫正视力(BCVA)为 20/80,六个月时达到了 20/30。

尽管术后 3 年里,因为被狗咬掉了眼眶组织和上直肌,患者的牙眼移植物发生了向下倾斜的特殊并发症。但经过重新缝合,他的视力并没有收到太大的影响。术后四年评估中,他的眼镜视力仍保持 20/30。

几十年兜兜转转,还是牙齿划算

用牙来做眼睛的骨齿人工角膜移植术(Osteo-odonto keratoprosthesis,OOKP),虽然乍一听十分新奇,但事实上,它早在上个世纪 60 年代就已被创立。

角膜疾病一直是失明的主要原因。但它的流行病学非常复杂,涵盖了多种传染性和炎性眼病。

严重角膜疾病一般可通过穿透性角膜移植术进行角膜移植治疗。然而,当眼表严重受损时,穿透性角膜移植术有很大几率可能失败。人工角膜几乎是这些病情复杂患者恢复视力的唯一希望。

当时专为良好眼表、完整泪膜和眼睑而设计的角膜假体虽然工艺成熟,但预后较差。很多患者在移植后会出现严重干眼症,甚至会造成角膜脱落,在万般无奈下重回黑暗世界。

是时,一名意大利医生提出了脑洞大开的想法:为什么不用牙齿当做人造角膜的载体呢?



该医生还是国际眼内植入俱乐部的创始人

图源:Wikipedia

这位意大利医生认为,用牙齿做眼睛是真正意义上由人体活体组织制成的自体移植物,可以较好地解决免疫排斥问题。

同时,牙本质由于其较少的新陈代谢,骨吸收的发生极其缓慢,可以很长时间保持牙眼移植物的稳定性。身体其他部分的骨头如肋骨胫骨也可做一时之选,但都不如牙齿理想。

一项长达十年的研究显示:OOKP 手术后 10 年的估计功能存活率为 49%,而采用胫骨做眼睛的存活率为 25%,差异显著。

此外,用胫骨做眼睛的患者术后 10 年发生术后并发症的可能性(65%)明显高于牙眼移植患者(40%)。



图源:参考资料 2

为什么牙齿做移植物的稳定性如此优秀?还有一个重要原因来自牙齿的防降解能力。

最近几年生物陶瓷技术高度成熟,有医生团队一直试图用生物陶瓷来替代牙齿进行新一代 OOKP 手术。

然而研究发现,虽然在正常生理 pH 下,生物陶瓷降解速率可以和牙齿与骨骼不分伯仲,但在较低 pH 下,生物陶瓷的降解速率会大大提高。

同时,接受 OOKP 手术的患者大多是眼表条件极差或者自身情况敏感的人群,眼部发生感染的几率很大,而生物陶瓷在发炎组织中的退化率要远高于骨骼和牙齿。

在 OOKP 手术研发之初,医生只以牙齿及牙骨承托人工角膜,由于没有养分供给牙齿,钙质极其容易流失令牙齿坏死导致人工角膜移位。但随着几十年的不断钻研及改良,如今的 OOKP 手术已经高度完善。

有文献报告在 5 年的随访中牙眼移植的患者的保留率高达 100% 。另一项平均随访 15 个月的研究也发现 50 例牙眼移植手术的的解剖学成功率为 96%。

国内应用

虽然牙眼移植手术有诸多优点,但由于操作极度繁琐,对跨学科的技术要求很高,在推广和开展上一度陷入困境。据 2015 年中科协报道,当时在国际上能开展此项手术的眼科中心不超过 10 家。

2005 年 4 月,我国香港和汕头分别开展了 OOKP 手术,帮助四名失明病人完成了第一和第二阶段的治疗,一时轰动眼科医学界。



2006 年香港中文大学林顺潮教授讲解手术过程

图源:香港中文大学官网截图

虽然我国在 OOKP 手术的应用上早有先例,但最近几年相关手术的报道却一直少见。

有研究认为,我国角膜假体的发展起步较晚,仅有寥寥几家大型医院可以独立开展相关手术。同时,我国因严重损伤导致失明的患者多有因病致贫情况。有限的经济条件无法对牙齿进行有效护理,这些患者在进行牙眼移植时可能会面临着无牙可用的窘境。

2012 年我国广东省一医生团队引进了一种新型 OOKP 手术:Iakymenko 角膜假体移植术。



用耳软骨进行的新型 OOKP 手术

图源:参考资料 5

这种手术方式使用耳膜软骨进行角膜移植物的构建,使患者角膜和耳软骨充分融合。目前已有五位失明患者接受相关手术,8 个月到 10 年内的随访都没有发现严重并发症。

虽然 Iakymenko 术依然是一个操作难度较高的复杂手术,但相比于 OOKP 来说,对医生团队已经友好了许多。(监制:Leu.)

致谢:本文经 中国医科大学眼科学博士 沈阳何氏眼科医院硕士 研究生导师 、 主任医师 李军 专业审核

【注】

中国医科大学眼科学博士 沈阳何氏眼科医院硕士研究生导师、主任医师 李军 审核意见:

1963 年意大利人 Strampelli 开创性的使用骨齿人工角膜移植术(Osteo-odonto keratoprosthesis,OOKP),对重度干眼和眼表受损的患者进行角膜移植治疗(他发现牙胶在根管中能长期存在,而在软组织中会被排异,联想到把聚丙烯材料镶嵌在牙骨片中再固定在眼表,解决丙烯酸透镜的排异)。

这一独特方法推出至今已 50 多年,在其基础上改进的术式仍是解决这类患者视力的唯一治疗方案。目前的医学探索主要集中在生物相容材料的选择上。我国虽然有较早开展的先例,但该技术依然是我国的一个短板。从实际上看,找到良好的生物工程组织材料的同时鼓励医师进行开拓性联合性培训,有助于更多此类创新的治疗方法的出现。