随着中国创新药产业经历从仿到创的价值轮换，药企对于创新的重视程度也在不断加深，越来越多的国内药企开始寻找差异化的竞争优势。
为此，国内药企砸下了不菲的研发费用。根据对已上市的创新药企不完全统计，在过去十年里，中国创新药研发累计投入约为3480亿元。实际上，这仅仅是上市公司数据，加上非上市公司，国内医药研发投入会远远超过这个数字。
那么在投入巨额资金后，中国的创新药行业转型走到哪一步了？关于这一点，我们不妨以日本作为参考，找出答案。
毕竟，不管是从人口背景、文化，还是发展轨迹层面来看，日本医药市场与中国医药市场都有相似之处。
从市值来看，日本排名前十的药企去年收入总额1.7万亿元，国内则为1.01万亿元，二者相差1.7倍，差距不算悬殊；但从营收上来看，国内药企与日本药企的差距明显，日本前十大药企营收是中国的3倍之多。
看起来，即便近些年中国创新药行业的发展迅速，但与日本药企之间的差距仍然不小。并且，这样的收入差距或许很难在短期内抹平。
因为，从产品管线布局来看，日本大药企的管线中有着不少颇具潜力的FIC药物（First in Class，即首创药物），所针对的领域从消化疾病到罕见疾病再到神经疾病，药企各有所长；而国内，目前的情况则是管线同质化严重，大部分药企还在扎堆于肿瘤领域的热门靶点。
客观来讲，这种差距的存在是必然的。毕竟，国内创新药行业起步不过十载，反观日本，第一三共、安斯泰来、武田制药等药企，已经有几十年甚至几百年的历史积累。
再给中国药企多一些时间，中日医药行业间的差距未必不会抹平。
一、中日TOP10药企：市值相差1.7倍，营收相差3倍
日本是亚洲制药行业的领航者，亚洲曾进入过全球制药排行榜前十名的药企，也唯有日本大药企武田制药一家。
当然，日本制药业强势不仅体现在拥有一家武田制药上。
从市值上来看，日本TOP10的大药企分别是第一三共、武田制药、中外制药、安斯泰来、大冢控股、卫材、盐野义、田边三菱、住友制药、小野制其中，排名最为靠前的第一三共市值为3886亿元，而排名第十位的小野制药市值仅为74亿元。总的算下来，日本前十大制药企业市值为1.79万亿元。
在国内，市值排名前十的大药企分别是恒瑞医药、百济神州、传奇生物、复星医药、华东医药、石药集团、信达生物、翰森制药、中国生物制药、长春高新。这十家药企的总市值为1.01万亿元，占日本大药企总市值的60%。
不过，虽然日本前十大药企总市值数字高企，但这十家药企价值分化较为明显，表现为头部药企集中，腰部药企断层。
具体来看，日本排名前五的药企，市值均在千亿元以上，而排名第九、第十位的药企，市值则断层式掉到了108亿元、74亿元。
国内则呈现出头部药企较少，腰部药企较多的格局。目前，仅恒瑞医药、百济神州两家药企市值超过千亿，剩下的8家药企市值均在数百亿元左右。
比起市值差距，国内药企相比日本药企的营收差距更为悬殊，达3倍。
日本前十大制药企业总营收为6717亿元。其中市值排名第二位的武田制药营收高达2189亿元，以绝对优势碾压前十名中的所有其他药企。
而在国内，十家药企总营收不过1991亿元，不及武田制药一家药企的营收。其中，营收超过百亿的仅有6家。日本前十大药企的营收则均超过200亿元。
总体而言，国内头部药企相较日本大药企，无论是在市值还是营收层面，均还有不小的差距。
二、FIC还是BIC？来自日本的他山之石
当然，随着年轻的中国创新药行业不断发展，未来中国也必将会有一批药企，跻身为全球头部大药企。
但这注定会是一个漫长且崎岖的过程。在这个过程中，若是摸着日本这块石头过河，或许能让国内药企少走一些弯路。
在对日本市值前十药企的产品管线进行分析后，我们发现，相比起FIC药物，绝大多数日本大药企的崛起，靠的都是me better或者BIC药物（Best in class，即同类最优药物）。
拿市值最高的第一三共来说，过去两年来，这家药企凭借着ADC大杀器药物DS-8201异军突起，成为全球ADC药物领域竞争力最强玩家。但即便强悍如DS-8201，也并非是一款FIC药物，而是在第二代HER2 ADC药物基础上升级而来的BIC药物。
市值排名第二的日本大药企武田制药的崛起，同样相当倚仗BIC药物。
武田制药是所有日本药企中，向me better转变最快的。日本医改后，武田制药依靠仿制药打下的基础，将药物研发重心从仿制药转移到me too再到BIC。为武田制药营收作出巨大贡献的四款重磅产品亮丙瑞林微球、兰索拉唑、坎地沙坦、吡格列酮，都是通过改良创新得到的BIC药物。
此外，安斯泰来的拳头产品恩杂鲁胺、大冢制药的拳头产品阿立哌唑，都属于BIC产品。
回到国内来说，过去在me too药物陷入极度的内卷后，me too战略成为了众矢之的，FIC开始成为创新药最重要的评判标准。甚至在巅峰时期，一款FIC管线，即使还处于不确定的临床阶段也会获得不菲的估值。
虽然在生物制药寒冬下，投资者对于FIC管线的追捧不如从前狂热，但仍有不少投资者对FIC管线自带滤镜。
回归中国创新药的实际情况来看，在没有原始的资本积累、基础研究匮乏的情况下，国内创新药企想要直接进军FIC更像是个伪命题。
而像日本药企一样通过me too积累原始资本，再逐渐转向BIC药物，等到自身实力充足后再去挑战FIC药物，看起来更具可行性。
三、正视BD，不可或缺的外部引擎
那么，日本大药企的这些BIC药物从何而来？外部引进是重要的渠道。
License in、并购日本大药企扩充管线的常规做法，也正是这些来源于外部的药物，为日本药企的发展提供了充足的动力。
拿武田制药来说，其也曾在自研药物上花费不少心思，但由于自研药物屡屡碰壁，武田制药开始将眼光放到了并购这一路径上。
2008年武田以88亿美元的价格收购美国创新药企Millennium。通过这次收购，武田制药获得了硼替佐米、艾莎佐米、骨肉瘤药物米伐木肽和白血病药物Adcetris等药物。其中，单是硼替佐米一款药物，就在2014年为武田制药带来了超30亿美元的销售额。
2019年1月，武田制药更是以620亿美元吞下罕见病公司夏尔，创下日本药企有史以来最大的一次收购。也正是因为这笔交易带来的收益，使得武田制药成为第一家也是唯一登上过全球制药企业TOP10排行榜的亚洲公司。
再比如安斯泰来，在其营收主力产品矩阵里，除了拳头产品恩杂鲁胺，叫得上名号的Xospata、Padcev等都来自与其他药企的合作。
事实上，不仅在日本，放眼全球收购、license in都是药企寻找现金奶牛的重要方式。在2015年-2021年，FDA批准的323种新药中，仅有28%是药企内部发明，其他均是源自外部或者合作发现。
回到国内来说，biotech对于license in策略并不陌生，甚至相当熟悉。但在过去，由于一些创新药企通过license in策略“拼凑”管线上市，一度使得license in在国内充满争议。
而对于不少国内传统大药企来说，过去一直习惯闭门造车。典型如一哥恒瑞医药，历史上更多是自主研发，直到近两年才开始逐渐有零星BD动作。
但实际上，从日本大药企的崛起经历中我们也不难发现，license in模式是药企不断扩充自身规模的一种必不可少的手段。而这也要求国内药企在经历过去的野蛮扩张后，正视license in，借力license in，回归至探索自身更好发展的轨道上来。
四、不执着于肿瘤，多领域百花齐放
肿瘤向来是药企的兵家必争之地，国内药企更是热衷扎堆于此。但从核心管线聚焦的领域来看，日本药企的选择相当多元化。
比如，武田制药五大核心领域主分别是消化、罕见病、血浆制品、肿瘤学和神经科学，其中消化领域更是其传统优势领域，诞生了兰索拉唑、维多珠单抗、富马酸沃诺拉赞等多款重磅炸弹药物。
安斯泰来的管线，则覆盖移植、免疫学、传染病、泌尿科、肿瘤学、神经科学、糖尿病并发症和代谢性疾病等多个治疗领域，尤其是在器官移植和泌尿领域，安斯泰来拥有全球领先的治疗药物和技术。
最近因为在阿尔茨海默症领域不断突破，名声大振的卫材制药也是日本头部药企，不同于前述大药企的广泛布局，卫材制药一直专注于神经疾病，更是在阿尔茨海默症领域深耕多年，最终才换来“回报”。
今年7月，卫材/渤健靶向Aβ单抗Lecanemab终于获得了FDA完全批准，成为2003年来首获FDA完全批准的阿尔茨海默病新药。
回到国内来看，国内大部分药企都以肿瘤为主要探索领域，肿瘤似乎也成了各大药企研发布局的必选项。
比如恒瑞医药获批上市的创新药中，半壁江山都围绕着肿瘤药物；复星医药2022年40%的营收来自肿瘤即免疫调节产品。
当然，围绕着肿瘤领域布局并没有什么错误，毕竟在肿瘤领域的确存在着庞大的临床未满足需求。只不过，肿瘤领域药物更新迭代的速度极快，玩家众多，这一领域已然成为竞争最激烈的领域之一。
而在肿瘤之外的其他领域，也有着巨大的临床未满足需求。相比之下，这些领域或许尚未获得太多关注，在这些领域深耕，或许能够在避开内卷、满足临床需求的同时，收获丰厚的回报。
五、总结
当下，虽然中国创新药企与日本药企之间，仍然存在着不小的差距。但是，相比发展百年的日本，中国创新药行业还相当年轻，满打满算也不过十年时间，有差距自然也在情理之中。
未来，中国创新药企们沿着日本的经验，叠加中国创新药自己的努力不断奋勇向前，中日创新药行业之间的差距势必将不断缩小。
本文来自微信公众号：氨基观察（ID：anjiguancha），作者：方涛之