出品 | 虎嗅医疗组
作者 | 陈广晶
编辑 | 陈伊凡
头图 | 视觉中国
一场“大抛售”在二级市场上演。
就在几天前，中国生物技术公司腾盛博药在2022年度业绩公告中提到，公司已决定结束安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法项目，并已停止生产工作，以将资源重新转向核心项目。
这也意味着中国首个获紧急批准的国产新冠药，正式宣布停产了。这一消息在3月27日、28日连续两天冲上微博热搜。
热搜背后，这款药的“投入产出比”惨不忍睹——研发投入13亿元，销售收入仅有5160万元。也就是说，研发利用率不到40%，投入25块多，才能看见一块钱收入。
“英雄无用武之地。”
在分析这一现象时，南京循证生物科技有限公司总经理郭新峰向虎嗅表示。根据腾盛博药公告，该药从2022年7月在中国商业化以来，向全国25个省份358家医院提供了该疗法。按照其挂网价格和单疗程费用计算，总共覆盖患者数约为2万人。
腾盛博药向虎嗅表示，停产对公司目前运营没有影响，其现金流据称也可坚持到2025年底。根据该公司业绩报告，截至2022年底，该公司的流动资产总额30.77亿元，其中现金及等价物不到11.91亿元；而同期研发和行政开支总额，约为6.08亿元。
尽管如此，股市上的连锁反应还是一发不可收拾——仅3月28日一天“腾盛博药-B”的股价就暴跌了9.18%，达到了4.49元/股的新低，相比今年2月的峰值14.16元，跌幅68.29%。
相比2021年腾盛博药凭借新冠药在股市上风光无两，此时，其已经蒸发掉了91%以上的市值。
随着过去三年疫情的变化，这家有“中国公卫第一股”之称的生物技术公司经历了大起大落的过程，如今面临空前的考验。
在商业化成败之外，首个国产新冠药的停产真的值得如此关注吗？它给生物技术企业和转型中的中国医药产业有哪些启示？
停产的结果其实并不意外
安巴韦单抗/罗米司韦单抗停产的原因，腾盛博药在业绩报告中明确指出，之所以做出这一决定，是基于新冠疫情的趋势。其中包括：美国卫生与公共服务部将于2023年5月结束COVID-19的联邦公共卫生紧急状态，被拖延的CDMO（合同研发生产组织）现场监管核查。
CDMO通俗理解就是生物医药产品代工服务的企业，这个领域知名的龙头企业包括凯莱英、药明康德。而其研发、生产过程是否符合规范，就需要监管部门实地确认，这通常也是药品注册审批中最后的环节。
“我们在美国申请了EUA（紧急使用授权），FDA应该是要来中国做CDMO（合同研发生产组织）现场核查的，但因为疫情，一直拖着没进行。”腾盛博药相关负责人告诉虎嗅。
这是腾盛博药为这款药所做的开拓市场的努力，只是随着疫情的变化，这种努力也显得徒劳了。
除了停产，该公司还计划与中美药品监管部门沟通，撤回相关准入申请，对这一疗法也不再有产生可观收入的预期。
安巴韦单抗/罗米司韦单抗的商业化故事只上线了8个月，为企业带来了5160万元的收入之后，就草草收尾了。
其实出现这个结果并不意外。安巴韦单抗/罗米司韦单抗属于“新冠中和抗体鸡尾酒疗法”。
所谓的中和抗体，简单来说，就是通过将抗体“精锐部队”直接输注到人体内，围剿入侵的新冠病毒来达到救治的作用。在病毒毒性较强的初期，这类疗法确实发挥了重要的作用，2020年，美国药企再生元制药的同类产品，曾经让美国前总统特朗普3天内出院。
在全球3期临床试验中，安巴韦单抗/罗米司韦单抗的确有一些亮眼的表现：与安慰剂相比，将高风险新冠感染患者的住院和死亡风险降低了80%。作为首个获紧急批准的国产新冠特效药，该疗法得到了很高的重视，获批3个月就纳入了国家卫健委的新冠肺炎诊疗方案。
但是，作为直接输入人体的抗体，这类疗法最大的风险就是病毒变异。在中和抗体研发之初，研发者就是深知这一风险，几乎所有的中和抗体都是以“鸡尾酒”、组合的形式面世，也就是说，这些疗法都包含了至少两种中和抗体。
即便如此，研发者也是如履薄冰。知名传染病专家、哥伦比亚大学教授何大一在与药明康德对谈的时候就曾经透露，很多中和抗体企业都称其相关疗法能够研发成功，很大成分是因为幸运。“当时有很多可供选择的抗体，而变异病毒都还没有出现”。这使得中和抗体药物研发更像是一场赌注。
腾盛博药的CEO洪志博士也在这次与药明康德的对谈中表示，该公司的两款抗体仍然对变异毒株有较好的中和能力，也不排除幸运的成分。
不过，安巴韦单抗/罗米司韦单抗的“幸运”没能延续到商业化上。
“国内跟国外防控治疗策略完全不同。”郭新峰向虎嗅指出。该疗法在中国首发，而中国的防疫政策之下，相当长时间里感染人数远远少于欧美，这影响了安巴韦单抗/罗米司韦单抗的研发进度和商业化推进。
该药是注射剂，且疗程价格较高（1疗程费用约为1万元），这些也决定了其无法像口服药一样，成为广泛囤积的对象。又错过了去年年底需求量急剧增加的高峰。
而且从客观上来，因为中和抗体自身的特点，又碰到Omicron越来越快的变异，这类疗法整体都面临危机。
就在今年年初，跨国巨头阿斯利康的新冠中和抗体组合药物就被FDA撤回了紧急使用授权，原因是这种疗法针对新冠Omicron的XBB、XBB.1.5、BQ.1等变异株可能无效。其中不乏曾在一年内销售数十亿美元的产品。
安巴韦单抗/罗米司韦单抗的研发起点可以追溯到疫情暴发之初，在2022年7月正式商业化时，官方表示对OmicronBA.4/BA.5仍然有效。之后是否承受得住病毒持续变异的考验？
更重要的是，疫情本身的变化。就在前不久，张文宏在亚洲青年领袖论坛上，也公开表示全球已经建立起了免疫屏障，“我们走出公共卫生突发事件的时间节点应该为时不远”。基于这个逻辑，早期研发的新冠中和抗体药退出历史舞台不可避免。
集体错过了最需要的时刻
安巴韦单抗/罗米司韦单抗停产了，实际上很多人都叫不清它的全名。根据腾盛博药原总裁罗永庆公开透露该疗法研发投入为2亿美元，折合人民币约13.75亿元。去年研发投入少了5400万元，还是因为与新冠相关的第三方承包成本减少了。
在商业化上，可以说，完全是血本无归了。
从创新药研发的角度看，这也实在不是值得大惊小怪的新鲜事，新药研发“九死一生”本来就是常态，即便是新药获批上市了，商业化也有“死亡之谷”需要跨越，跨不过去的也不在少数。如辉瑞、默沙东这样的大药企，也都有黯然退市的产品。
值得中国医药创新人士反思的是，在中国，没有赶上“商机”的，并不止有这一款新冠特效药。
过去三年，中国大药企、生物技术公司也针对新冠预防、治疗进行了大量的研究，投入了大量的资金，连中国药企研发投入的整体水平都推高了。今年年初获批的国产新冠小分子药，也都投入不菲——先声药业研发投入5.02亿元，君实生物投入8.79亿元。
只可惜，这些药品、疫苗在最终面世之时，新冠疫情已经接近尾声，这时布洛芬、Paxlovid、阿兹夫定，甚至黄桃罐头的抢购热潮已经退去。在全人类即将走出新冠疫情阴影的今天，这些产品的前景也同样令人担忧。
这里面除了审批的谨慎考虑，新药研发企业内功欠佳、鼓励创新机制不足等问题也都值得关注。
“这是一个时机的问题，也与技术储备有很大的关系。”南京应诺医药科技有限责任公司董事长郑维义博士告诉虎嗅。
技术储备做足了，美国药企再生元制药才能在疫情暴发当年，就推出其“中和抗体鸡尾酒疗法”；德国生物技术公司BioNTech、美国生物技术公司Moderna才能在疫情暴发一年多时间内就研发出新冠mRNA疫苗；跨国巨头默沙东、辉瑞才能在疫情暴发2年内，就做出新冠小分子药物。
曾经有行业人士公开指出，创新药一直说要满足临床未被满足的需求，新冠疫情就是最大的需求，谁能满足这个需求，就会有丰厚的回报。
但事实是，很难有药物能够准确抓住这个时机。
在需求紧急的基础上，无论是辉瑞、Moderna的mRNA疫苗、大热的Paxlovid等小分子药，还是曾经年销百亿美元的中和抗体，都是不完美的。
只是，即便是这样不完美的产品，也需要有几十年技术积累。“这需要企业修炼内功。”郑维义向虎嗅表示，也只有这样，才有可能在疫情严峻，民众最需要的时候，把药研发出来。
以mRNA疫苗为例，一年多时间就看到成果的背后，是数百研究人员30多年的苦苦坚持。Moderna成立20多年，靠新冠疫苗才终于摆脱亏损。
更重要的是，未来创新药产业要如何转变思路、搭建中国自己的创新体系，以应对未来可能出现的挑战。
中国在科研层面也有很多积累颇深的研究，但是哪些成果可以转化、如何转化，这些除了专业知识支撑，也需要做出商业上的判断，不是“象牙塔”里的研究者可以把握的，甚至对于初创的生物技术公司来说，这也是一道待解的难题。
“要赶超全球创新药研发，实现和世界并跑，我们需要转变新药研发的思路。”郑维义向虎嗅指出，要在中国搭建创新药的生态环境，突破目前创新药从融资到商业化的困境。这不是一两年，甚至五年、十年就能搭建好的，是一个长期的工程。而且“需要产业界的顶级专家来操刀设计路线”。
去掉“新冠”光环以后
对于此次停产，腾盛博药向虎嗅表示，对公司目前运营没有影响。公司会将资源整合到核心项目中，包括乙肝功能性治愈和产后抑郁项目。这也是公司自成立之初就专注的领域。
从该公司2022年业绩报告看，乙肝项目已经进入临床二期，也有人类免疫缺陷病毒感染项目、产后抑郁项目等处于临床一期阶段。如果没有新冠疫情带来的快速增长期待，这个进度对于一家成立7年的生物技术公司来说，也是符合规律的正常状态。
而在“新冠”概念的裹挟下，安巴韦单抗/罗米司韦单抗和腾盛博药，以及更多的新冠概念股，都在股市上，意外地经历了“过山车式”大起大落，有的确实赚得盆满钵满，有的只是空欢喜一场。
腾盛博药-B的股价波动情况。来自：东方财富网。
无论如何，一切又回到了起点。
接下来的研发应该如何进行，往什么方向推进才是真正重要的。
“疫苗还是要接着做。否则，老人感染重症率降不下来。”病毒学专家常荣山向虎嗅表示，与流感类似，新冠疫情很可能会季节性出现，针对脆弱人群，最重要的防护手段还是疫苗。
毫无疑问，目前全球还没有研究者心目中完美的新冠疫苗。“好的疫苗应该可以激发’精锐’抗体部队，可以预防新冠病毒感染；现在的疫苗能够激发的抗体素质还不统一，很多是’劣兵’，也就达不到预防的作用。”有学者曾向虎嗅表示。
在中国，新冠疫苗的研发接力进行。3月22日，石药集团的新冠mRNA疫苗也在中国纳入了紧急使用范围。这是中国的第14款附条件上市或紧急使用的新冠疫苗。至此，中国的疫苗已经覆盖了灭活、腺病毒载体、重组白蛋白、mRNA这些主要的技术路线了。这在全球也是不小的奇迹。
然而，接下来的新冠疫苗研发已经后劲不足了。
主流的国药集团、中国生物、沃森生物、康希诺、艾博生物、斯微生物等研发新冠疫苗企业都还没有公开表示停止新冠疫苗研发。部分企业的重点业务已经转向了肿瘤等方向。
另据疫苗研发企业博沃生物创始人兼CEO吴克博士向虎嗅透露，在投资界和产业界，“新冠”已经不再是加分项而是减分项了。他担心，如果“好了伤疤忘了疼”，新冠病毒、疫苗的研究会被延误，再有疫情出现，又会准备不充分。
不可否认的是，无论是新冠疫苗、中和抗体都面临基础研究不足的问题，这是一个全球性的问题。而研究热潮退去，也是不可挽回的趋势。
所幸，还有很多研究者在坚持，也有了一些成果显现。
就在两周前（3月10日），复旦大学的陆路、姜世勃、刘泽众团队在PNAS(美国科学院院刊)在线发表论文，公开了他们发现的一种免疫增强剂。作为新冠疫苗的佐剂，可以诱发恒河猴产生更加强效持久的中和抗体，覆盖了BF.7、BQ.1.1、XBB等多种Omicron变异株亚变体。
吴克在朋友圈转发并予以肯定。他创办的博沃生物仍然在坚持新冠疫苗项目，并计划主攻广谱和黏膜免疫领域。同时，他们还牵头了“十四五”国家重点研发计划项目“呼吸道疾病非注射剂型疫苗研发及靶向递送技术体系研究”，主要就是开发“不打针的呼吸系统疾病疫苗”技术平台。
越来越多的研究显示，新冠病毒的毒性已经大大降低了，很多人甚至感觉流感症状都比新冠感染严重了。但是这并不是说新冠疫苗、特效药不重要了，恰恰是疗法迭代的好机会。可以看到，有百年历史的流感疫苗和特效药也没有放松，仍然在不断升级中。
未来，最好的新冠疫苗、特效药，会诞生在中国吗？