出品丨虎嗅科技组

作者丨苏北佛楼蜜

编辑丨陈伊凡

题图丨视觉中国


新冠疫情“成就”了mRNA疫苗,也成就了这项技术和深耕于此的公司们。

 

时间流逝,mRNA新冠疫苗似乎无法容纳领域内头部公司的“野心”。如今,mRNA技术领域佼佼者Moderna给出选择,生财有道。

 

北京时间2月23日,Moderna与Life Edit两家公司达成合作,将共同开发创新的活体基因编辑疗法。简单来说,Life Edit的技术将与Moderna的mRNA平台相结合,开发针对迄今为止未公开的“具有挑战性的遗传疾病”的体内基因编辑疗法。mRNA的应用场景不再局限于传染病。

 

根据Life Edit的官方网站消息,其公司平台拥有大量、多元的单碱基编辑器以及RNA引导性核酸酶(RNA-guided nucleases,RGNs)。与CRISPR系统中Cas9这类传统核酸酶相较,RGNs尺寸较小,因此在递送上较具灵活性。

 

此外,Life Edit拥有一系列识别间隔序列前体临近基序(protospacer adjacent motif,PAM)的核酸酶。PAM是决定核酸酶与基因组结合位置的短DNA序列,因此拥有识别不同PAM的核酸酶将有助于靶向导致疾病的不同基因组位点。

 

消息一出,业内人士纷纷给出评论——mRNA疫苗正在冲破传染病这一单一病种,朝着更广阔的天地高歌猛进。与此同时,如此努力的Moderna背后却危机四伏。

 


逆水行舟、危机四伏的Moderna



毫无疑问,新冠疫情让Moderna发了笔“横财”。

 

据统计,Moderna的COVID-19疫苗去年带来了184亿美元的销售额。但花无百日红,根据该公司发布的最新财报显示,第四季度的净收入可能下降72%,原因是去年全球疫苗接种推动后疫苗需求减少。

 

据投资技术公司Visible Alpha估计,该公司的利润可能从去年同期的49亿美元或每股11.39美元降至18亿美元或调整后每股3.74美元。收入可能从去年同期的71亿美元下降31%至50亿美元。


 Moderna的主要统计数据
 Moderna的主要统计数据


分析师估计,这些销售额到2023年可能会下降多达60%。由于该产品是其唯一的商业化药物,Moderna 正在通过一系列其他潜在资产来加强其产品线。

 

在这方面,Moderna选择押注在流感疫苗上,但结果却不尽如人意。试验结果显示,mRNA季节性流感疫苗的III期候选疫苗对甲型流感有效,但对乙型流感却开了一剂哑炮。

 

不过,Moderna总裁Stephen Hoge认为,中期试验结果标志著mRNA流感疫苗开发取得了重大进展,公司对其安全性和耐受性都倍感鼓舞。他指出,这些病毒导致大多数老年人感染的罪魁祸首。

 

同时Stephen Hoge也指出,虽然Moderna无法在对B型流感病毒株试验中达到预期效果,但是“公司已经更新了疫苗,我们相信这可以提高其对B型流感的免疫反应”,公司计划在下一次临床实验中尽快确认这些进展。

 

值得注意的是,高盛的分析师则认为,尽管这次试验显示出了疫苗的良好耐受性,但是结果的好坏参半,仍然引发了人们对该产品监管前景的担忧。

 

一个月前,Moderna公司还表示,其针对呼吸道合胞病毒(RSV)的mRNA-1345疫苗被证明对治疗老年人流感有效。

 

根据研究结果显示,在60岁及以上有两种或两种以上症状的患者中,mRNA-1345在预防下呼吸道疾病方面有近84%的有效性。此外,该疫苗对有三种或三种以上症状的患者有效率为82.4%。Moderna表示,试验过程中没有出现安全问题,共有来自22个国家的约3.7万人参加了试验。

 

Moderna公司开发的RSV疫苗采用与新冠疫苗相同的RNA技术,后者是所有疫苗中有效率最高的疫苗之一。公司计划在2023年上半年向美国食品和药物管理局(FDA)申请批准该疫苗。不过,目前为止,FDA尚未批准过任何RSV疫苗。

 

根据美国疾病控制与预防中心的数据显示,这种病毒每年导致6万至12万人因此住院,甚至每年导致6000至1万名老年人死亡。更令人担忧的是,由于过去两年的新冠疫情封锁措施结束,去年秋季,美国RSV感染人数大幅飙升。

 

无论如何,Moderna至今仅有一款新冠疫苗在售,而随著新冠疫情放缓,该疫苗的需求已经出现了大幅下降,眼下,这一款RSV疫苗将成为公司的关键成功因素,摩根士丹利的分析师认为,RSV疫苗市场估值在70-100亿美元之间。

 

等待Moderna的,是逆水行舟的局面,只需成功,不许失败。

 

安内未果,攘外更难。

 

Moderna正和其竞争对手辉瑞及其德国合作伙伴BioNTech 就新冠疫苗的技术专利展开法律斗争。该案件的审判将会于本周末开始,在伦敦高级法院举行初步听证会,并在2024年4月宣判。

 

去年8月,Moderna对辉瑞和BioNTech提起诉讼,称后两者侵犯了Moderna的两项mRNA技术专利。上周,美国司法部表示支持Moderna。

 

而在提交给特拉华州联邦法院的当中,美国司法部认为,美国应该对任何违反Arbutus Biopharma 公司和Genevant Sciences专利的行为负责因为,这些专利是根据Moderna为政府的全国疫苗接种计划提供疫苗的合同出现的。

 

即便危机四伏,Moderna继续仰赖着其新冠疫苗的红火售卖。2022年新冠疫苗的销售额约为184亿美元,符合该公司的年度预测。此外,Moderna表示,预计其该疫苗的销售额将在2023年达到至少50亿美元,而此前11月的预测为减少45亿至55亿美元。

 

Moderna的"出埃及记"

 

一招鲜的日子已经成为过去,等待Moderna的是必须跨出舒适圈的行动。

 

目前,Moderna正在与制药巨头默克合作,构建其肿瘤学平台,计划为晚期黑色素瘤患者开发一种mRNA 癌症疫苗。与单独使用治疗该疾病的神药“Keytruda”相比,接受疫苗加 Keytruda 治疗的患者复发或死亡风险降低了44%。

 

1月,Moderna 预付了3500万美元与专注于肿瘤学的CytomX达成交易,潜在的里程碑支出高达12亿美元,合作伙伴将开发条件激活mRNA癌症疗法。

 

在癌症之外,Moderna还在罕见疾病领域当中进行研发。例如,Moderna与Vertex Pharmaceuticals进行合作,开发有望根治囊性纤维化(CF)肺病的mRNA疗法VX-522,此疗法的单剂量递增临床试验已于今年1月启动。

 

但竞争对手也没有闲着,并且双方走的路竟然有些莫名的相似。

 

首屈一指的竞争对手BioNTech同样选择与辉瑞联合开发四价修饰RNA(modRNA)流感疫苗,此在研疗法于去年9月完成3期临床试验的首位患者给药。

 

而在癌症领域方面,BioNTech的首席战略官Ryan Richardson先生在上周的硅谷银行证券公司(SVB Securities)会议上提到,目前BioNTech有多款针对黑色素瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌等实体瘤的癌症疫苗正在进行开发。

 

此外,公司与基因泰克(Genentech)共同合作开发个体化癌症疗法RO7198457(又名BNT122)。此疗法与一般癌症疫苗的不同之处在于,此疫苗能够通过其基于尿苷的RNA配方以及微脂体(lipoplex)的静脉注射来增强T细胞反应。

 

在去年6月所公布RO7198457的临床1期试验结果显示,在19位经手术肿瘤切除的胰腺癌患者中,有一半产生T细胞反应,这些产生免疫反应的患者,展现延长的无复发生存期。RO7198457同时分别在黑色素瘤与结直肠癌患者中,进行临床1、2期试验。

 

双方似乎都在暗自较劲,看谁能率先摆脱新冠疫苗的“高光时刻”,走上新的赚钱之路。但可以确定的是,今年的Moderna,路遥崎岖,风光难继,但走出舒适圈并非易事,在未来的几年里,Moderna毫无疑问地将迎来一段阵痛期。