当然,不只是天津一地在抢购,1.2万也不是上限,有的地方到手价高达1.5万,有的超2万……
北京某地区,更是离谱,一盒药已经炒到近5万块。
至于原因,也不难理解,临近春节春运季,各地感染和不同毒株交叉感染风险加大,不少网友都把辉瑞口服药Paxlovid(目前网上简称 P药)当成“老人救命药”。
在孝心驱动下,甚至有人在黄牛群留言“任何价格都可以”。
而不论黄牛们最后是赚大钱,还是蹲大牢,背后的辉瑞肯定是稳赢。并且,不论辉瑞P药真实疗效如何,其“心理疗效”必然随着抢购的热情,水涨船高。
而随着辉瑞知名度越来越高,大家对辉瑞P药纳入医保目录的呼声也越来越高。
1月6日,医保谈判的第二天,一则关于“Paxlovid以700元进入医保目录”消息传出,瞬间在朋友圈引爆。国内网友们对辉瑞的好感度,更是大幅提升。
因为抢购,让“宇宙第一大药厂”、“新冠最大赢家”辉瑞得了利;如果能以相对“亲民”的价格进医保让,又能让它得名。
然而,1月8日,国家医保局亲自下场“辟谣”,经过最后一轮谈判,辉瑞P药因为价格过高,未能进入医保目录。
那么,辉瑞是不想“亏本”,还是要尽最大可能在中国市场收割更多利润呢?
而就在1月8日辉瑞未能进入医保目录的消息公布之后,一些“诡异”的论调开始从媒体圈弥漫出来,他们称,辉瑞不愿“放低姿态”的原因是:
“不愁卖”、“疗效优势明显”、“不愿破坏全球价格体系”、“在中国的零售价已经是最低了”……
这些情况是真的,还是有人在替辉瑞“张目”?
首先来看,辉瑞P药真的不愁卖吗?
辉瑞P药最早的大笔订单来自美国政府。2021年11月,美国政府以约53亿美元的总收购价下单1000万个疗程的辉瑞P药。
当时,辉瑞也很自信,在2021年提出的目标是,计划在2022年产量提高到1.2亿疗程。
然而,截止2022年11月30日,开卖一年,辉瑞累计向全球52个国家地区交付了的P药,仅仅3700万个疗程,远远低于预期,只完成了目标的零头。
其中,美国总统拜登、辉瑞CEO等名流“代言”影响力最大的美国,买得最多,买走了2000万个疗程。
然而,让人诧异的是,在上市之初被认为“供不应求”的辉瑞P药,真正上市之后,在美国、日本、韩国、英国等市场一度面临“供过于求”的尴尬局面。
美国佛罗里达州Adventthehealth Centra Care高级医疗主任Dr.Timothy Hendrix表示:甚至连续几个星期没有给患者使用过Paxlovid。
如果真的如“P药吹”所说的这款药是“特效药”、“神药”,国外怎么没有被疯狂抢购呢?真是神药,国内黄牛怎么可能轻松从海外购得?
截止到2022年12月底,辉瑞P药也并没有出现断货问题。
而且,在2022年12月15日,美国白宫发言人发言说,中国放开之后疫情加重,美国已经做好了向中国提供帮助的准备。
也就是那几天,闹出了辉瑞P药将上线国内电商平台的传闻。
客观来说,美国对于辉瑞P药的态度,和当初对待疫苗大不相同。甚至感觉十分反常。
2020年12月,还是特朗普政府时期,美国辉瑞与德国BioNTech联合研发的疫苗,就获得FDA紧急使用授权,在美国投入使用。
当时需求突然扩增,产能跟不上,交付美国市场的只有5000万剂,严重不足。
到了2021年1月,拜登上台后,竟然丝滑地接过特朗普“美国优先”的大旗,表示疫苗要优先供应美国。并且,拜登政府很快就启动《国防生产法案》,以保证美国本土疫苗原材料的供应。
这一波美国优先政策,导致欧洲疫苗原材料紧缺,欧洲疫苗接种计划被迫中止。面对欧洲政客的声讨,美国方面根本不屑一顾。
可见,面对真正有效的防治手段,美国会不顾一切实行“美国优先”政策。
而辉瑞P药,过去1年累计向全球交付3700万个疗程的药物,美国才占到区区一半份额,这就很不美国!
美国什么时候会牺牲美国人的救治机会“做好帮助其他国家的准备”?
这样来看,国内这一波异常的哄抬价格,很可能是有人刻意制造辉瑞P药的稀缺性,趁机刻意抬高其疗效。
辉瑞P药的疗效究竟如何?
虽然辉瑞自己公布的数据很好看,对于轻中症患者的早期治疗有效率很高。不过,第三方的数据,却并非如此。
2022年8月,权威医学杂志《新英格兰医学杂志》,发表了一项大型研究结果,再次质疑美国政府使用P药的目的。毕竟,美国应对新冠疫情新增预算超过一半都花在了辉瑞P药上。
根据以色列的这项有109000名患者参与的大型临床实验,辉瑞P药虽降低了65岁以上高风险老年人住院和死亡的风险,但对65岁以下的人几乎没有什么效果。
并且,对于65岁以上的老人,也有严格的使用人群限制。如果盲目滥用,很可能危及生命安全。
首先,辉瑞P药是有年龄和体重限制的,需要12周岁以上,同时体重也要在40公斤以上。原因是,该药物没有12岁以下临床试验数据。至于体重门槛,是考虑到血药浓度。
30公斤的人和100公斤的血量差距大,同样的药物,血液中的药物浓度是不同的。浓度太低,起不到效果,浓度太高对肝肾等器官毒副作用太大。
毒副作用,则与P药的成分有关。
P药主要成分是,奈玛特韦和利托那韦,二者不是混合的,是分开的,颜色也不一样。
粉色的药丸奈玛特韦,是辉瑞专利产品,每一颗药含有效成分150mg。白色的利托那韦,专利属于另一家公司艾维伯,每一颗药含有效成分100mg。
粉色的奈玛特韦,不能抑制病毒的复制,但是可以抑制病毒最后的装配。
病毒主要是有遗传基因RNA,还有负责与人体细胞接触的刺突蛋白,包裹RNA的核衣蛋白,以及负责病毒组装和将病毒释放出细胞外的包膜蛋白、膜蛋白,共四种蛋白。
四种蛋白复制出来之后是连在一块的,需要3CL蛋白酶和PL蛋白酶把它们拆开和组装,它们才能发挥各自功能。其中3CL蛋白酶负责11个位点的切割。
奈玛特韦,则可以抑制3CL蛋白酶活性,阻止病毒生产出来的零部件完成最后组装。
尽管病毒在变异,比如S144A这个位点变异之后,奈玛特韦针对这个位点效果下降91.9倍。不过,对目前奥密克戎变异株的整体效果,相对于原始株没有明显改变。
但是,奈玛特韦进入人体后,很快就会被代谢掉,失去应有作用。人体内有一种重要的代谢酶CYP3A,就负责奈玛特韦的代谢。
白色的利托那韦,跟抑制病毒并没有关系。主要作用就是抑制CYP3A代谢酶的活性。
每次服用P药,需要两颗粉色奈玛特韦确保血药浓度,同时服用一颗白色利托那韦,确保两颗奈玛特韦有12小时的有效时间。
然而,CYP3A代谢酶,不仅负责代谢奈玛特韦,也负责目前50%上市药物的代谢。
因此,服用P药,禁忌症特别多。包括但不限于下表所列药物,都不能与帕克洛维同时服用。因为CYP3A代谢酶被抑制之后,这些药物的代谢同样被抑制,在体内的血药浓度就会不断升高。
并且,辉瑞P药也不能与包含但不限于下表所列的,含有CYP3A诱导剂的药物一起用,这样的话,白色的利托那韦就会失效,整个药物也就失效了。并且还会增加人体对P药的耐药性。
排除掉上述不适合条件,基本就算过了服用P药的门槛,患者要大于12岁,体重超过40公斤,中轻度症状但是有很大可能在5天以内好不了,并且还有发展成重症的风险。
根据复旦大学附属儿科医院的总结,受众人群主要是要么年纪大,要么有心血管疾病,要么免疫功能缺陷,以及其他抵抗力比较差的人群。
即使过了门槛,花了两三千、甚至上万块钱用了药,也只能确保通过5天的治疗患者有比较大的概率不会发展成重症,并不能保证断药之后患者不会复阳。也不能确保复阳之后的病情。
所以,辉瑞P药,是一个需要专业医生来帮忙评估的决定,才能最大可能确保,两害相权,取其轻。
而国内这波抢购,势必导致辉瑞P药的滥用。导致禁忌症被忽视。
并且,吃了辉瑞P药短时间内还是可能复阳,还可能产生耐药性。
今年7月,拜登服用了这款“新冠神药”之后复阳了。并且,白宫首席医疗顾问福奇在接受采访时表示,拜登复阳之后,感觉比之前阳性时“更糟糕”。
半个月后,辉瑞的CEO也复阳了。
因此,就疗效来说,这并不是辉瑞P药傲娇着不降价的原因。
再说辉瑞P药不愿降价纳入医保,“不愿破坏全球价格体系”这个理由成立吗?
根据目前公开资料显示,美国政府采购价约为529美元(约合人民币3533元)/疗程,欧盟国家是600-700美元(约合人民币3800-4450元)/疗程,澳大利亚是1159澳元(约合人民币5443元)/疗程,都比中国大陆的价格要高很多。
不过,这并不存在,厚此薄彼。各个国家地区采购的P药价格,基本上是跟人口规模呈反比,人口越多批发的量越大,价格越优惠,这就是最基本的商业规则。
当然,中国的价格也并不是最低的。因为,仿制药价格只有原研药的1/10。
中国虽有有医药公司获得仿制许可,但是,国内药企生产的仿制药,不能卖到国内市场,只能销往中低收入国家,以及部分中高收入国家。
放开不久的中国,拥有14亿人口规模。不狂割一波,就太不美国精神了。
除此之外,“P药吹”还会颂扬辉瑞的“公益精神”,理由是,辉瑞与联合国支持的公共卫生组织“药品专利池”(MPP)达成了自愿许可协议。通过对合格的仿制药制造商授予许可,允许后者生产P药的仿制药。并且,辉瑞承诺不会对低收入国家的药物销售收取特许权使用费。
且不说,很多中低收入国家不具备新兴原研药的仿制能力。即便是印度这样的国家具备成熟仿制能力,但是印度不在意国际公约限制,不论什么原研药,即使不授权印度仿制,它也照样会仿制。
再者说,并非仿制药流入到中低收入国家,当地的老百姓就能买到便宜的药品。此前国家研究表明,中低收入国家由于“小政府、大财阀”等原因,政府采购的仿制药甚至是国际原研药采购价的10—20倍。
中低收入国家,政局不稳、收入低、各种势力过于复杂,与其苦心经营,不如大方开放授权。
并且,即便仿制技术成熟如印度,仿制药假冒伪劣也很多。这样就形成了消费分级:
受国际公约限制的、消费能力比较强的国家,只能根据人口规模跟辉瑞洽谈原研药的价格。消费水平低、“法外”之国被质量参差不齐、安全隐患未知的仿制药填充。
整个大局,做到最大化的“可控”。
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巅峰时期的每一天,这家公司会有3.8万名的销售,奔走于全球各个医院科室。他们手提各种样品、医疗数据、餐饮娱乐账单。
他们会在宣讲会、研讨会、新品发布会,以及酒席宴会上,告诉各个专家、学者、科室医生、媒体人,什么药物是针对某种疾病的“首选”。
在过去,那些细分的病种,和我们大众距离比较远。即便出了事,影响的人群也比较小。
但是,现在不同了。新冠病毒理论上会反复波及到每一个人。
而当营销的声音,盖过了专业指导。当大众焦虑情绪,超过理性判断。尤其是各种别有用心的人煽风点火,大众就容易被带偏,更利于收割,也更容易造成大规模安全事故。
因此,对于65岁以上的特定适用人群的轻中症患者、具有一定缓解效果、禁忌症很严重不得不注意的处方药,不应该受到过分的追捧,更不应该盲目滥用。
毕竟,处方药,不同于保健品。处方药有严格限制的适用人群,盲目服用,可能会死人的。