本文来自微信公众号：氨基观察（ID：anjiguancha），作者：氨基君，头图来自：视觉中国


谈到CAR-T，总会伴随着“神药”的称呼出现。


这与众多脍炙人口的经典临床案例有关，最早的莫过于女孩艾米丽被CAR-T疗法拯救的故事。


2012年，一个名叫艾米丽的六岁美国女孩命悬一线。在急性淋巴性白血病面前，传统化疗毫无作用，医生已束手无策。就在所有人都在为她扼腕叹息时，一个奇迹出现了。


当时，诺华制药正在为一个I期临床项目（CTL019）募集志愿者，艾米丽抱着试一试的想法参与其中。


原本，所有人也只是希望，这款药物能够为这个可怜的小女孩减轻一些痛苦，却没有想到这款药物居然奇迹般延续了艾米丽的生命。


这款神奇的药物，正是全球第一款获批上市的CAR-T疗法Kymriah。2017年8月，Kymriah凭借针对急性淋巴性白血病的不错疗效获批上市。由此，肿瘤治疗进入CAR-T时代。


不过，CAR-T时代似乎不属于Kymriah，其高光时刻没有持续太久。


2022年，也就是获批上市的第6年，Kymriah似乎就卖不动了。


一、上市第6年走下坡路


一款新药上市后多久会达到销售峰值？这几乎是每一位医药行业从业人士，都会感兴趣的话题。那么，答案究竟是什么呢？


时间可能在6年左右。根据2016年发表的一项研究《Drug launch curves in the modern era. Nature Reviews Drug Discovery》：


2000-2002年被FDA批准的处方药中，可统计的样本药物销售额达峰时间，大约6年。


当然，“6年”仅是一款常规品类的参考标准，如果是一些重磅炸弹药物，销售峰值到达年限往往超过10年。


从这些数据来看，全球首个获批上市的CAR-T疗法Kymriah，似乎只能往平庸阵营靠拢。


上市的第6年，Kymriah看起来已经卖不动了。2022年第一季度，Kymriah销售额为1.27亿美金，同比（1.51亿美金）大幅下滑。


目前，颓势还在延续。2022年第三季度，Kymriah销售额为1.34亿美金，去年同期销售额为1.47亿美金。


实际上，若通过环比口径来看，Kymriah在上市的第4个完整年度，已经在走下坡路了。


如下图所示，在2021年第一季度，Kymriah达到了1.51亿美元的季度销售额峰值，随后一路向下，在2022年第一季度一度跌至1.27亿美元。



要知道，这是建立在Kymriah的治疗中心和适应症覆盖范围，不断增长的情况下取得的成绩。很显然，Kymriah遭遇了“挑战”。


的确如此，根据诺华财报所述，Kymriah销售额走低的根本原因在于，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的需求下滑明显，导致美国和欧洲市场的销售额均不同程度减少。


那么，这是弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，不需要CAR-T疗法了吗？


二、疗效和价格的挑战


答案显然是否定的。


虽然一直以来，因为价格等因素，CAR-T疗法的商业化并没有预期中给力。但即便如此，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者对于CAR-T疗法的需求一直存在。


直接的证据是，海外另外两款获批的针对弥漫性大B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法，目前销售额依然有所增长。


2022年第三季度，吉利德的Yescarta销售额为3.17亿美金，同比大增81%，环比增长7.4%。


吉利德表示，Yescarta销售额增长的原因之一，是美国和欧洲弥漫性大B细胞淋巴瘤患者需求的增长。


与此同时，百时美施贵宝的Breyanzi（仅获批用于弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗），在2022年第三季度销售额为0.44亿美金，同比、环比也均有所增长。


那么，为什么Kymriah“卖不动“了呢？原因大概是，“内卷”。


截至目前，海外共有三款用于弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的CAR-T疗法上市，分别为上文提到的Kymriah、Yescarta和Breyanzi。


从临床数据来看，Kymriah处于劣势地位。


如下图所示，三款产品中，Kymriah的治疗效果，包括客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR），均显著低于其它两款产品；与此同时，Kymriah的细胞因子释放综合症（CRS）等副作用，却显著高于其它产品。



从定价结果来看，Kymriah更是不占优势。目前，Kymriah的治疗价格为47.5万美元/针，Yescarta和Breyanzi的价格分别为37.3万美元/针和41.03万美元/针。


战斗力最弱，价格却最高，Kymriah表现不尽如人意，似乎也不让人意外了。


三、率先在海外上演的内卷


高开低走的Kymriah，对于全球CAR-T市场来说，未尝不是一个启示。


就全球范围来看，CAR-T已经卷出天际。根据GlobalData 数据，目前有800多种针对血液瘤的细胞疗法处于临床阶段，其中绝大多数是CAR-T疗法。


并且，这些CAR-T疗法的适应症又相当集中，扎堆在急性淋巴细胞白血病、B细胞非霍奇金淋巴瘤、急性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病这五种血液瘤上。



很显然，在CAR-T疗法的斗争中，对产品实力与商业化策略均提出了较高的要求，正如Kymriah、Yescarta和Breyanzi三者争斗的故事一样。


国内更是如此。


在CD19 CAR-T疗法领域，已获批上市的产品有两款，分别是药明巨诺的瑞基仑赛和复星医药的阿基仑赛。


这仅仅只是开始，还有超过20款CD19 CAR-T疗法处于在研阶段。不难预见，未来国内的CD19 CAR-T疗法也会上演“内卷”大战。


不仅是CD19，其它靶点的CAR-T疗法，入局者也都如过江之鲫。


比如BCMA CAR-T疗法，目前国内虽尚未有产品获批，但驯鹿医疗、科济药业、传奇生物的在研产品距离上市均已不远，大战一触即发。


对于部分进展较慢的平庸药物来说，黯淡的前景在“内卷”开始的那一刻，就已经注定了。


本文来自微信公众号：氨基观察（ID：anjiguancha），作者：朱来