法国《回声报》报道，赛诺菲集团1日宣布，将收购奥地利生物技术公司Origimm Biotechnology。Origimm公司专门研发预防和治疗皮肤微生物组相关疾病（如痤疮）的抗原疫苗和靶向分子治疗。
▲ 赛诺菲此前已展开针对特应性皮炎的产品研发。（赛诺菲官网图）
赛诺菲集团在声明中表示，Origimm公司研发的ORI-001疫苗是一种基于重组蛋白的治疗性寻常痤疮候选疫苗，目前已进入初步临床试验。法国皮肤病学会（Société Française de Dermatologie）的数据显示，仅法国就有1500万人受“青春痘”困扰。
▲ 痤疮是一种普遍存在的耻辱疾病，给青少年和成年人带来了巨大的心理负担，超过 10% 的人在 50 岁后仍长痘痘。（Pixabay图）
赛诺菲还计划研发其他版本的抗原疫苗，并进一步加强信使核糖核酸（mRNA）疫苗研发，目标是在2023年开展I/II期临床试验。实际上，今年8月，赛诺菲集团以27亿欧元收购致力于发展信使核糖核酸技术的美国Translate Bio医药公司，希望借此加速信使核糖核酸技术产品开发。而在此之前，赛诺菲还宣布，到2025年，将为信使核糖核酸技术投资20亿欧元，并会建立一个专门的研究中心。
02 6款mRNA候选疫苗
此外，赛诺菲集团还宣布，计划在2030年实现疫苗销售量翻番。按计划，从现在起到2025年，将有10款新候选疫苗进入临床试验阶段。
值得注意的是，在赛诺菲的10款新候选疫苗中，有6款是信使RNA疫苗，其中包括痤疮疫苗、肺炎球菌疫苗和衣原体疫苗。据悉，衣原体疫苗将于2023年展开I期临床试验。
▲ 赛诺菲集团今年9月28日发布公告称，其新冠mRNA疫苗第一和第二阶段临床试验结果显示接种2剂疫苗2周后，91%-100%的测试者体内抗体水平较基线高出4倍，但公司决定放弃研发该疫苗，因为疫苗获批上市时此类型新冠疫苗市场将已饱和。但赛诺菲将继续与葛兰素史克（GSK）共同研发重组蛋白新冠疫苗，该款疫苗的III期临床试验结果预计将于本月出炉。
赛诺菲是全球第一大流感疫苗生产商，流感疫苗销售收入占疫苗总销售收入41%。
03 mRNA疫苗开启“新大门”
在新冠疫情中“大放光彩”的mRNA疫苗是一种新型疫苗：mRNA是“授人以渔”的指令，教会细胞如何制造出一种蛋白质/蛋白质片段（“刺突Spike蛋白”），从而触发免疫反应。蛋白质片段形成后，细胞会分解指令并将其去除。接下来，细胞将蛋白质片段显示在其表面。人体免疫系统认识到蛋白质不属于那里，并开始建立免疫反应和制造抗体。这样，身体就学会了如何防止未来的感染。
▲ S蛋白是新冠病毒入侵人体细胞的关键“钥匙”。对于新冠病毒来说，人体细胞上的受体“血管紧张素转化酶2（ACE2）”相当于一个“门锁”，病毒上的S蛋白（相当于“门钥匙”）会与之结合，从而打开感染人体细胞的大门。（法新社图）
不可否认，新冠疫情在客观上为这种新型疫苗创造了机会——它的研发速度惊艳了所有人。不过，法国国家科研中心（CNRS）研究人员皮塔德（Bruno Pitard）提醒说，因为新冠是“教科书级别的案例”：得益于2002年针对非典病毒所做的研究，科研人员本次鉴定抗原相对容易；此外，产生的相关蛋白也能够诱发明显的免疫应答。但实际上，要开发针对其他病毒的mRNA疫苗可能会比新冠疫苗复杂得多。
▲ 中国于2020年1月11日公布了新冠病毒的基因序列后，美国莫德纳公司只用48小时就“完成了信使疫苗”，40多天后就开始第一阶段试验。
美国生物科技公司莫德纳（Moderna）于今年8月启动一款艾滋病mRNA疫苗的I期临床试验，这是莫德纳艾滋病信使疫苗的首次人体临床试验。按计划，I期试验从2021年8月19日开始至2023年4月结束。
参与I期临床试验的共有56人，年龄从18岁至50岁不等，未感染艾滋病且身体健康。
若I期临床试验进行顺利，还要通过II期和III期临床试验，莫德纳这款艾滋病疫苗才能上市。
莫德纳艾滋病疫苗主要针对的是年轻成年人群体。
▲ 联合国艾滋病规划署数据显示，2019年，全球有69万人因感染艾滋病死亡。（法新社图）
04 有望用于治疗癌症
除疫苗外，mRNA技术还被癌症研究用来触发针对特定癌细胞的免疫系统。
瑞士苏黎世大学医院研究人员帕斯科洛（Steve Pascolo）介绍说，虽然还有一些障碍需要进一步改善，但是现在癌症mRNA疫苗正在与其他疗法结合使用，并且显示出了优异的结果。帕斯科洛表示，除了抗癌，mRNA还有许多其他潜在可能，比如治疗冠心病、皮肤病和一些遗传性疾病等。
身为CureVac创始人之一的帕斯科洛说，癌细胞会表达特定的蛋白质（TAA，与肿瘤相关的抗原），这些蛋白质由突变引起。因此，可以像生产令身体合成Spike蛋白的新冠疫苗一样，制造出能编码癌症相关蛋白的mRNA疫苗，从而使患者自身的免疫系统识别、杀死肿瘤细胞。
第一个研究思路是根据某些已知癌细胞蛋白（例如某些遗传性乳腺癌）来设计疫苗。但通常相关蛋白质或抗原会根据不同患者体质而发生变化。因此，有必要对患者的癌组织进行活检，然后通过基因测序设计出“个性化”的疫苗。不过问题是，这种“定制”药物仍处于起步阶段，而目前生产mRNA药物的成本令人望而却步。
不仅如此，CureVac一项针对前列腺癌II期试验的失败，也凸显了“下注”的难度：“某些细胞总是会设法稍微改变其表面蛋白质，以便逃之夭夭”，帕斯科洛透露。
另一方面，狡猾的肿瘤细胞还会表达抑制剂，阻止免疫细胞发挥作用。因此，mRNA药物面临的任务很艰巨，需要“全面开花”。
法国奥尔良大学（Université d'Orléans）分子和细胞生物学教授毕雄（Chantal Pichon）总结说：“mRNA必须在不同方面同时起作用：既作用于肿瘤细胞以阻断它们表达抑制剂，又要作用于人体免疫系统。”
05 法国“奋起直追”
本次法国疫苗巨头赛诺菲在新冠疫苗的竞争中败落引发唏嘘。实际上，早在2015年，就有一家法国公司获得了一种名为“Lenti Flash”的mRNA载体专利。
当莫德纳和德国BioNTech生物新科技还在使用脂质体时，这家总部位于图卢兹的初创公司Flash Therapeutics已开发出将mRNA包装在人细胞膜和不含病毒基因的病毒衣壳中。然而，当Flash Therapeutics董事长布业（Pascale Bouillé）2018年与毕雄联合向法国国家投资银行BPI申请资助时，他们却吃了闭门羹：“银行告诉我们，我们的研究还不够先进”，而如今mRNA研究已成为“香饽饽”。
此外，相比德国，法国在这一潜力研究领域的技术还是有点落后：目前，只有美国和德国具备进行mRNA相关制剂的大规模工业生产能力。
不过，经过新冠疫情一仗，法国也决心在这一新的竞争领域加大投入。毕雄透露：“免疫学和纳米医学这两个领域将会更密切合作，越来越多的同事希望从事mRNA研究、并与我们合作。”
这次，mRNA研究是真的要“起飞”了。
（欧洲时报/靖树、原野 编译报道）