本文来自微信公众号：丁香医生（ID：DingXiangYiSheng），作者：刘亦韦，审核专家：曾卫华（鞍山市中心医院药剂科副主任医师），头图来自：视觉中国


1960 年，第一款女性避孕药问世。一晃 61 年过去，男性避孕药却迟迟没有登场。


但其实，从技术上来说，男性避孕药或许并没有那么难，甚至已曾有过多次“成功尝试”。


到底是什么，阻止了男性避孕药面市的步伐？


一、差点就成功的男性避孕药


从原理上看，要实现“男性避孕”，其实只需可逆地“抑制精子活性”，便可达到目的。


基于此，科学家们曾尝试过多种原理，试图抑制精子活性，并且，有不少药物几乎成功。


比如——非激素类药物：“WIN18446”。


这是一种视黄酸抑制剂。由于视黄酸是精子形成的必须组成，因此，抑制了视黄酸，便抑制了精子的形成过程。


曾有研究者给 60 多名男性持续使用了 1 年 WIN18446后，结果显示：这项药物耐受性良好，对精子的抑制亦十分有效，并且——完全可逆（这意味着在停药后，仍可以产生健康精子）。


但就在研究者们为此欢呼，以为找到了男性避孕的新途径时，一个发现却狠狠泼了盆冷水——服用药物后一旦饮酒，会引起严重副反应，轻则眩晕、呕吐，重则呼吸抑制，甚至休克。


鉴于这一严重禁忌，WIN18446 并不适合作为 OTC 药物广泛普及，市场价值有限，相关的研发就此叫停。


让无数人兴奋的愿望破灭了，但研究仍在继续。


既然此路不通，那不妨换种思路。


女性避孕药是由激素的类似物构成，因此，男性避孕药自然而然也想到了激素类药物。


从原理上来看，精子的生成依赖于睾丸内的睾酮与睾酮受体的结合。如果睾酮的浓度不够，或是二者的结合出了问题，则会导致精子无法生成、进而达到避孕的目的。


于是——睾酮类似物应运而生。


这是一种和睾酮结构相似，能够抢占睾酮受体，抑制真正的睾酮发挥作用的药物、并且有着持久的抑制效果。


2003 年，研究者们对睾酮类似物（十一酸睾酮）进行了临床试验，并取得了不错的成绩：


98% 的受试者，精子数量降到了 300 万/毫升以下（可以实现避孕目的），避孕有效率达 95%。并且，停药后也会逐渐恢复。


男性避孕药的曙光，又一次到来。


但喜人的避孕效果之下，这款药物也潜藏了许多不良反应：受试者们平均增重 10 斤，7% 的患者发生了痤疮，衡量血脂健康的重要参数也发生了改变。


这对一些血脂本来就异常的患者（例如脂肪肝）来说无疑是个坏消息，也使得其成为 OTC 药物变得希望渺茫。


短暂的曙光之后，研究又陷入了停滞。


二、避孕药背后的“代价 - 收益”


至此，男性避孕药因为种种禁忌或副作用，一直处于“研究进行中”。


而与之相对的女性避孕药，无论是长效或是短效，即使有一定程度的副作用，却依然陆续研发成功并上市。


为什么同样存在副作用，女性避孕药获得了资本的青睐和上市许可，而男性避孕药却总是一路坎坷？


这涉及到一个现实却残酷的真相：避孕药背后的“代价-收益”问题。


任何一款药物，在有效的基础上，都需要衡量使用者的“收益和风险”。


当时的研究者们认为：女性在服用避孕药可能产生的风险（概率），相比于让女性怀孕 / 流产后可能面临的健康风险（如：宫外孕导致的大出血等），显得微乎其微。


因此，女性避孕药虽然有潜在副作用，但由于无显著禁忌、且对健康的收益更显著，上市自然没有阻碍。


而怀孕带来的健康风险不会发生在男性身上。因此，如果“避孕药”会给男性身体带来一些副作用，则是“代价远超收益”的。


因此，由于极高的标准要求，男性避孕药的研发，就变得格外困难。


但男性避孕药的困局，还不止于此。

 

三、男女性皆有忧虑


除了研发的考量，受众的态度和感受也是影响药物进程的重要一环。


2005 年，德国研究者对 9000 多名男性做了调查：你是否接受男性避孕药？


结果发现：虽然每个国家愿意的比例各不相同，从 30% 到 70% 不等。但总的来说，超过半数的男性都表示愿意。


而至于另外一小半不太情愿的男性，调查发现，他们不愿意的原因主要集中在：药物可能带来的副作用上——使用避孕药以后、会不会对于生殖功能和其他正常生理活动产生影响？


除了男性，女性中也不乏对男性避孕药的担忧。


2011 年，有研究者调查了 134 名英国女性后发现：大约有近半数的人愿意让她们的伴侣服用避孕药。然而，超过半数的人会担心男方忘记按时服药 。


如果男性漏服药物，承担意外怀孕后果的却是女性。


这种生理上的不对等，也让男性避孕药的接受度受到质疑。


四、尝试，仍在进行


虽然存在着受众的顾虑，但好在研究并未陷入停滞。


多年来，科学家们不断地进行了很多尝试，口服药物、局部涂抹的凝胶或者局部注射剂等也都在研发之中。


并且，已经有了一些好消息：


  • 2012 年，美国的避孕药凝胶剂（涂抹在睾丸外的睾酮和内甾酮）的 2 期临床试验取得了不错的效果，且不良反应十分轻微，如果 3 期临床试验效果不错的话或许有望上市


  • 2020 年，印度学者完成了首款注射类男性避孕药的临床试验，现已提交印度药品监督管理局审批。


  • 2020 年，新型口服雄激素 11β-MNTDC 二期临床试验有效性较好，亦有望进入 3 期临床试验。


但，即使研发成功，资本是否愿意持续投入，男性是否真的愿意服用，女性又是否信任男性伴侣服药与否……


等待着男性避孕药的，仍面临着一个又一个问题。


写在最后


可能有人会问：已经有避孕套了，为什么还要研发男性避孕药？


一方面，这可能涉及到权利和义务的性别平等。


另一方面，由于使用避孕药的群体多为稳定的关系（如夫妻、稳定的男女朋友等），两个人作为一个集体是有着一致利益存在的。


假如我们把一对男女视作“健康-风险”收益的最小衡量单位，那么“男性无健康收益”的矛盾可能也就因此而化解。


说到底，无论避孕还是怀孕，从来就不应该是女性单方的事情。


参考文献：

 [1] Liu G, Lyle K C, Cao J. Clinical trial of gossypol as a male contraceptive drug. Part I. Efficacy study[J]. Fertility and sterility, 1987, 48(3): 459-461.

[2] Heller C G, Moore D J, Paulsen C A. Suppression of spermatogenesis and chronic toxicity in men by a new series of bis (dichloroacetyl) diamines[J]. Toxicology and applied pharmacology, 1961, 3(1): 1-11.

[3] Gu Y Q, Wang X H, Xu D, et al. A multicenter contraceptive efficacy study of injectable testosterone undecanoate in healthy Chinese men[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2003, 88(2): 562-568.

[4] Heinemann K, Saad F, Wiesemes M, et al. Attitudes toward male fertility control: results of a multinational survey on four continents[J]. Human Reproduction, 2005, 20(2): 549-556.

[5] Walker S. Attitudes to a male contraceptive pill in a group of contraceptive users in the UK[J]. Journal of Men's Health, 2011, 8(4): 267-273.

[6] Verma S, Yadav A. Rising trends towards the development of oral herbal male contraceptive: an insight review[J]. Future Journal of Pharmaceutical Sciences, 2021, 7(1): 1-15.


本文来自微信公众号：丁香医生（ID：DingXiangYiSheng），作者：刘亦韦，审核专家：曾卫华