核心提要:
1. 2024年1月7日,马斯克再次对自己吸毒的传闻作出回复,称他的药物检测结果显示他并没有吸食毒品。1月6日,据《华尔街日报》报道,马斯克正长期吸毒,尤其是氯胺酮(K粉)。然而早在去年6月,媒体就曾披露过此事,当时马斯克发文回应称,服用K粉只是为了“治疗抑郁症”。
2. 不只是马斯克,有人透露谷歌的联合创始人谢尔盖甚至服用过“迷幻蘑菇”治病。继美国在内的六个国家批准“K药”上市治疗抑郁症后,澳大利亚成为首个批准使用“摇头丸”和“迷幻蘑菇”治疗精神疾病的国家。其中,“迷幻蘑菇”中含有的裸盖菇素具有很强的精神活性;“摇头丸”中的亚甲二氧甲基苯丙胺也同样利用了其使中枢神经产生兴奋的功效。
3. 去年4月,盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂获中国国家药品监督管理局上市许可批准,与口服抗抑郁药搭配使用。有国内研究团队指出,氯胺酮能够快速阻断神经中枢的“反奖赏中心”过度放电或过度活化,抑制消极念头;并发现氯胺酮不是唯一的治疗选择,希望对其分子结构进行改造,既保留抗抑郁作用,又要去除其成瘾性及其他副作用。
一、马斯克两次回应:一次是只为治疗抑郁症,第二次没有测出毒品
2018年,马斯克在“乔·罗根体验”播客的录制过程中吸食了大麻的画面流出,这一举动让他与 NASA 陷入了困境,NASA 要求 SpaceX 保证是一个无毒品的工作场所,以保持其作为唯一一家被批准将宇航员运送到国际空间站的政府承包商的地位。
此后,这位亿万富翁淡化了罗根节目中带来的影响,声称他在播客中只吸了“一口”大麻,并告诉传记作家沃尔特·艾萨克森,“我真的不喜欢吸食非法毒品。”据马斯克称,他同意连续三年接受随机药物测试,并声称自那以后在他的体内“甚至没有发现任何微量的药物或酒精”。
但是什么让这个旧闻,重新成为了新闻?
2024年1月6日,《华尔街日报》爆出一个猛料,与马斯克关系密切的人透露,马斯克长期吸毒,尤其是吸食氯胺酮(K粉),他们担心这会引发马斯克的健康危机。即使没有发生对健康的严重影响,这也会对他的业务造成损害。报道还称,非法使用毒品很可能违反美国联邦规定,这可能危及SpaceX与美国政府数十亿美元的合同。
这条爆炸性的新闻,引发了人们对马斯克的担忧。事情愈演愈烈。
1月7日,马斯克亲上火线,在X上回应自己吸毒的传闻:“在Rogan的节目上吸了一口后,开始按照NASA的要求进行了为期3年的随机药物测试,从未发现任何微量的毒品或酒精。”马斯克还表示:”(华尔街日报,刊发马斯克吸毒报道的媒体)都不配给鸟当厕纸。”
但事实上,这是马斯克在一年左右第二次回复自己吸食毒品的传闻了。马斯克长期吸食氯胺酮(K粉),只是一条公开的“旧闻”。
早在2023年6月27日,媒体就披露了马斯克(Elon Musk)正在服用小剂量的氯胺酮(K粉)。不仅如此,还有人看到他为了娱乐目的而服用这种药物。去年6月27日,马斯克在推特上发文回应,自己服用K粉只是为了医疗目的:治疗抑郁症。“传统的抗抑郁类药物把人变成僵尸,偶尔服用氯胺酮是一个更好的选择。在美国,抑郁症被过度诊断了,但对一些人来说,这真的是一个脑化学问题。”
其实,马斯克只是硅谷几位尝试服用“迷幻剂”来治疗抑郁症的名人之一。知情人士称,谷歌联合创始人谢尔盖·布林(Sergey Brin)也服用过迷幻蘑菇治病。
有媒体质疑这些名人吸毒的同时,才发现,这是一款已经在四年前即已合法化使用的“药物”。
2019年3月5日,美国食品和药品管理局(FDA)批准了强生公司的速开朗(盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂,Spravato,Esketamine Hydrochloride Nasal Spray)为治疗顽固型抑郁症的药物,允许鼻喷雾剂与口服抗抑郁药联合使用。
根据FDA的说法,Spravato的疗效在三项短期(四周)临床试验和一项长期效果维持试验中得到了评估。在三项短期研究中,患者被随机分配接受Spravato或安慰剂鼻喷雾剂治疗,鉴于难治性抑郁症的严重性以及患者接受某种形式治疗的需要,这些研究中的所有患者,在随机分组时其实都使用了口服抗抑郁药,并且在整个试验过程中持续使用抗抑郁药,所以主要疗效指标是用于评估患者抑郁症状严重程度的基线变化。
在其中一项短期研究中,与安慰剂相比,使用Spravato鼻喷雾剂的一组,显示出对控制抑郁症的严重程度有统计学上明确的效果,并且在两天内就看到了一些效果。另外两项短期试验则未达到预先设定的证明有效性的统计量级。在长期维持效果试验中,与接受安慰剂鼻喷雾剂加口服抗抑郁药的患者相比,持续接受 Spravato加口服抗抑郁药治疗的患者,症状稳定缓解或反应稳定,更重要的是抑郁症状复发时间在统计学上显著延长。
Spravato的主要成分为艾司氯胺酮,它是氯胺酮的对映异构体,氯胺酮是两种对映异构体(镜像分子)的混合物。Spravato的有效成分是右旋氯胺酮,也就是氯胺酮的一部分,且实验研究表明,右旋氯胺酮的麻醉效价为左旋氯胺酮的4倍。
氯胺酮实际上就是通常所说的“K粉”,于60年代在美国发明,曾在越战中被当作麻醉剂在野战创伤外科中广泛使用。1970年,FDA批准氯胺酮上市,也是在医学上作为麻醉剂使用。1971年,美国旧金山和洛杉矶市首先报告氯胺酮滥用病例,此后氯胺酮片剂、粉剂陆续出现在街头毒品黑市中,主要消费场所是美国一些通宵跳舞的娱乐场所,光顾这些场所的主要是一些青年亚文化群体。
21世纪以来,氯胺酮的抗抑郁作用逐渐进入研究者视野。2000年耶鲁大学的一项临床研究表明,给7个抑郁病人注射亚麻醉剂量的氯胺酮后,4小时后就可以显著改善患者的负面情绪,并能持续数天。此后,越来越多的研究验证了氯胺酮的抗抑郁功效。在Spravato获得FDA批准之前,美国一些诊所实际上就在使用注射氯胺酮的方法治疗抑郁症。FDA称,Spravato为患者提供了一种更加安全的选择。
据了解,FDA目前也正在监督MDMA用于治疗创伤后应激障碍(PTSD)的3期临床试验和赛洛西宾(Psilocybin)用于治疗顽固型抑郁症的2期试验。
二、澳洲成为世界上第一个批准迷幻药治疗抑郁症等精神疾病的国家
继美国等六个国家先后批准“K药”上市治疗抑郁症后,去年7月1日开始,澳大利亚成为世界上第一个批准使用“摇头丸”和“迷幻蘑菇”治疗抑郁症等精神疾病的国家。
经澳大利亚医疗用品管理局(TGA)批准,澳大利亚允许精神科医生为抑郁症患者和创伤后应激障碍(PTSD)患者开出迷幻药用于治疗,前者将能合法得到具有精神活性成分赛洛西宾(Psilocybin,又名裸盖菇素)的“迷幻蘑菇”,后者则可以合法地获取俗称“摇头丸”的MDMA(亚甲二氧甲基苯丙胺)。
裸盖菇素则主要存在于俗称“迷幻蘑菇”的裸盖菇属植物中,其中包括200多种包含致幻物质的不同种类蘑菇。它会导致人体会出现急性神经紊乱的中毒症状,造成使用者感到现实感丧失、身体失重、幻听、幻视等症状。
亚甲二氧甲基苯丙胺是一种有机化合物,是毒品“摇头丸”的主要成分。在名为“狂喜”(ecstasy)和“莫利”(molly)的两种“摇头丸”中都可以找到这种物质。它的效果是导致人体中枢神经兴奋并产生幻觉。
目前,澳大利亚医疗用品管理局(TGA)只批准得到授权的精神科医生在一切正常的医疗环境中使用含有以上两种成分的管制麻醉品。
据TGA在做出这一决定时的说明时称:“最主要的研究,是对患有严重PTSD的参与者群体中的临床试验,结果表明了MDMA(俗称“摇头丸”)作为治疗药物的有效性。2021年3期试验的结果表明,MDMA可能是对该疾病的‘潜在突破性治疗方法’。对于赛洛西宾对顽固型抑郁症的治疗,主要效果依据为《新英格兰医学杂志》2022年发表的一项研究,涉及233名参与者,发现服用25毫克合成版赛洛西宾可在三周内降低抑郁评分。然而,研究人员发现,效果在大约三个月后逐渐消失。”
其实,这些研究并非孤立。英国《泰晤士报》2022年4月11日报道,英国帝国理工学院致幻剂研究中心主任戴维·纳特教授领导的团队首次在两项共有60人参加的试验中发现,赛洛西宾与传统抗抑郁药物的作用方式不同,核磁共振成像扫描显示,它可以在患者大脑各区域之间重建新连接,似乎可以让患者摆脱与反复消极想法相关的大脑活动的僵化模式。相关论文发表在去年的英国《自然·医学》月刊上。
三、中国已在2023年4月批准“K粉”上市,已在研究去除其成瘾性成分
去年4月20日,美国强生在华制药子公司杨森中国宣布,速开朗(盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂,即上文所述Spravato),获得了中国国家药品监督管理局上市许可批准,用于与口服抗抑郁药联合,缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者的抑郁症状。
与此同时,浙江大学基础医学院和求是高等研究院胡海岚团队也在对氯胺酮和抑郁症之间的关联展开深入研究。
2019年2月,《自然》同期刊发该团队的两篇研究长文,文章揭示了快速抗抑郁分子的作用机制。该团队发现,人类大脑中有一个非常小的核团,在介导负面情绪当中起了非常大的作用,称为“反奖赏中心”。在抑郁状态下,这个小核团内的活动产生了异常,对大脑“奖赏中心”的过度抑制,氯胺酮之所以能快速对抑郁症起作用,是因为它能够很快地阻断“反奖赏中心”过度放电或者过度活化状态,从而起到一个“开关”的作用,不让“反奖赏中心”对“奖赏中心”产生过度抑制。
胡海岚在采访中说:“我们基础研究其中一个重要意义就是发现氯胺酮不是唯一的选择”,目前她的研究中跟应用相关的方向包括,希望对氯胺酮在分子结构上进行改造,保留它抗抑郁的作用,去除它的成瘾性及其他副作用。
本文来自微信公众号:CC情报局 (ID:cancer-weekly),作者:虞梦奇