本文来自微信公众号：CC情报局 （ID：cancer-weekly），作者：张洪涛（美国病理学博士），原文标题：《为什么吸了几十年的老烟枪反而不得肺癌？答案来了》，题图来自：视觉中国
核心提要：
1. 一份上海交大医学院的合作研究显示，当吸烟量不到23包·年（每天吸一包烟，吸了23年）时，吸烟越多，基因突变越多。当吸烟量达到23包·年以上时，吸烟越多，基因突变不再线性增多，甚至出现了减少的趋势。
2. 上述研究是调查性的，所看到的只是相关性，并不能表明任何因果关系。“老烟枪基因修复能力更强”，只是一种猜测。吸烟量达到23包·年以上时，更高吸烟量时基因突变中看到的减少趋势，其实只是因为数据的偶然性，在得到更多数据之前，无法确认其普适性。
3. 欧洲的一份研究显示，有86.4%至93.4%的长期吸烟者在75岁时都没有肺癌，但这不等于吸烟不致癌。以英国为例，相比不吸烟者，已戒烟者在75岁前发生肺癌的风险增加到了34.4倍，仍在吸烟的人风险则有94.8倍。因此一旦吸烟，风险就来，烟海无边，回头是岸！
“每天吸一包烟，吸了23年”，反而不会得肺癌？
一份来自上海交大医学院与阿尔伯特·爱因斯坦医学院关于吸烟的研究，引起了大家的关注。这份发表在《自然遗传学》上的研究，发现重度吸烟的老烟枪（>23包·年）反而有较少的基因突变的积累[1]。这或许是因为他们进化出了更强大的DNA修复能力，从而复原积累的突变，保护自己免受肺癌的侵害。
在该研究中，对于吸烟量“包·年”的定义是“每天吸一包烟，吸了一年”。因此，“23包·年”便是“每天吸一包烟，吸了23年”；当然也可以是“每天吸两包烟，吸了11年半”。“包·年”是一个常用的评估吸烟量的单位。
研究结果表明，当吸烟量不到23包·年时，吸烟量与细胞内基因突变数量的增加有线性关系，吸烟越多，基因突变越多。
当吸烟量达到23包·年以上时，吸烟越多，基因突变不再线性增多，甚至出现了减少的趋势。
细胞中基因突变（SNVs）与吸烟量之间的关系（图片来自文献[1]）
关于吸烟与肺癌的关系，目前主流的共识是：因吸烟而导致的基因突变，是正常细胞癌化的原因。因此，如果能减少基因突变的积累，也就意味着可以减少吸烟所带来的致癌风险。
有人看到这，便大呼：懂了，这就是“吸烟者反而不易得肺癌”背后的奥秘！坚信吸烟不会致癌的人，还会搬出欧洲的研究数据：有86.4%至93.4%的长期吸烟者，在75岁时都没有肺癌[2]。这实际上是一个似是而非的认知。我们很有必要对这些数据进行梳理，用正确的方式来了解这些研究的结论。
否则，错误的认知，会比无知带来更大的危害。
老烟枪的基因修复能力更强吗？
虽然吸烟量达到23包·年以上时，出现了“吸烟越多，基因突变减少的趋势”，但由于这只是一个调查性的研究，所看到的只是相关性，并不能表明任何因果关系。
“老烟枪基因修复能力更强”，也只是一种猜测，况且原始论文也没有提供任何直接的证据。除了“老烟枪基因修复能力更强”这种可能性，其实还有其他更多的解释和可能性。
比如说，当吸烟量达到23包·年时，吸烟所导致的基因突变就已经碰到了天花板。而在更高的吸烟量时看到的减少趋势，其实只是因为数据的偶然性。
这有没有证据呢？在论文中，减少趋势主要是在吸烟量达到70包·年以上时明显。
但是，在论文（图2）及附加材料中（附表一），清楚表明吸烟量达到70包·年以上的吸烟者只有4人，其中：
52岁一人，吸烟量为74包·年；
73岁一人，吸烟量为81包·年；
78岁一人，吸烟量为91.5包·年；
72岁一人，吸烟量为116包·年。
由于样本量太少，基因修复能力又有个体差异，因此，在没有更多的数据之前，“吸烟越多，基因突变减少”的趋势尚不能确认，也不知道该趋势是否有普适性。
2004年，《英国癌症杂志》 发表论文，详细统计了英国等欧洲国家不同群体男性的肺癌死亡率。
据相关数据，中国烟民的数量已经超过了3.5亿，烟民数量始终高居世界第一，且远远高于其他国家。也就是说全世界每3个烟民中，就有1个是中国人。在中国，肺癌的新发和死亡人数居十大癌种之首，2020年，中国肺癌新发人数81.6万，肺癌死亡人数71.5万。
“吸烟者反而不易得肺癌”？不存在的
这是一个网络的时代，网络上有各路大神，也就会有各种神总结，比如说从上面上海交大的研究，有人能总结出“吸烟者反而不易得肺癌”的结论。
神总结之所以“神”，是因为结论并不是基于数据，而是基于想象和大开的脑洞。
那数据到底是怎么回事？我们还是来具体看一下。在上海交大的研究中，基因突变减少，但吸烟量最大的四个人的情况是这样的：
52岁者，诊断为肺鳞癌，病理期为IIB；
73岁者，诊断为肺鳞癌，病理期为IA；
78岁者，诊断为肺鳞癌，病理期为IA；
72岁者，诊断为肺鳞癌，病理期为IIA。
所以，虽然4人基因突变较少，但是全都已经诊断为肺癌。
不仅如此，这4人中3人还有慢性阻塞性肺病（COPD，简称慢阻肺）。吸烟和空气污染都是慢阻肺发病的风险因素。
欧洲的研究：八到九成长期吸烟者没有肺癌，但不等于吸烟不致癌
有人不能理解吸烟致癌的风险，是因为看到有老人吸烟一辈子，但身体仍然健康。
确实，如果没有统计学的概念，这个世界上会有很多事是难以理解的。比如说，在奥密克戎到来之前，即便新冠病毒的致病性很强，但仍然有人感染后也没有出现大事。如果看到别人感染了没事，就认为自己感染也不会有事，那就犯了“以偏概全”的逻辑错误。
到底会不会有事？必须要看整体的数据。
再回到那份对欧洲吸烟者的研究，有86.4%至93.4%的长期吸烟者在75岁时都没有肺癌[2]，是因为人体的基因修复机制会产生一些保护，整体上发生肺癌的概率还是比较低。
吸烟是否带来癌症风险？其实论文中也给出了非常明确的数据。以英国为例，相比不吸烟者，已戒烟者在75岁前发生肺癌的风险增加到了34.4倍，仍在吸烟的人风险则有94.8倍。
一旦吸烟，风险就来！
不过研究也指出，虽然吸烟带来很高的肺癌风险，但如果在40岁之前戒烟，肺癌的发病风险可以相对降低80%至91%。
烟海无边，回头是岸！
参考文献：
[1] Z. Huang， S. Sun， M. Lee， A. Y. Maslov， M. Shi， S. Waldman， et al.， "Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking，" Nature Genetics， vol. 54， pp. 492-498， 2022/04/01 2022.
[2] A. Crispo， P. Brennan， K. H. Jöckel， A. Schaffrath-Rosario， H. E. Wichmann， F. Nyberg， et al.， "The cumulative risk of lung cancer among current， ex- and never-smokers in European men，" Br J Cancer， vol. 91， pp. 1280-6， Oct 4 2004.
本文来自微信公众号：CC情报局 （ID：cancer-weekly），作者：张洪涛（美国病理学博士）