然而，尚不清楚低剂量疫苗的改善是由于剂量本身，还是由于接受低剂量的人在第一针和第二针之间也有较长的时间，即所谓的延长原始强化间隔。
西北大学范伯格医学院的科学家们在小鼠身上测试了SARS-CoV-2疫苗主要剂量的效果，发现较低剂量的第一针，然后是全剂量的加强针，能显著提高SARS-CoV-2疫苗的效力。该研究发现，加强针在小鼠体内产生了更多的抗体和T细胞，使它们能够对SARS-CoV-2产生更强的免疫反应。
这些发现最近发表在《科学免疫学》杂志上。
疫苗临床试验使用一种被称为剂量升级的方法，即一个人接受较低的剂量，并用同样的较低剂量进行强化；第二个人接受较高的剂量，并用同样的较高剂量进行强化，以此类推。
"我们的想法是确保疫苗是安全的，所以科学家们使用剂量升级来确定'黄金区'：你可以给某人注射疫苗的最小剂量，同时还能获得良好的免疫反应？"主要作者Pablo Penaloza-MacMaster说，他是Feinberg的微生物学-免疫学助理教授。
西北大学的研究没有使用阿斯利康-牛津大学的疫苗，而是使用了一种类似的疫苗：一种腺病毒血清型5号疫苗，与中国开发的康希诺和俄罗斯开发的Sputnik V疫苗类似。Penaloza-MacMaster说，他们正在进行的研究现在正在研究mRNA疫苗的这种剂量方案。
为什么低剂量/标准剂量的效果更好？
在阿斯利康公司的试验中，接受全部第一剂量的参与者体内的抗体在第一针后的三到四周内得到了提升，而那些接受较低剂量的参与者则有一个更长的初始提升间隔。西北大学的研究在小鼠身上复制了这种延长的原始增强间隔，并且还报告说，增加原始增强间隔可以改善免疫反应。延长第一针和第二针之间的时间也改善了SARS-CoV-2疫苗。
Penaloza-MacMaster说："延长初次强化间隔时间可以使免疫系统得到休息和成熟，从而使免疫反应在强化疫苗接种时能够更有力地扩展。你在强化前等待的时间越长，二级免疫反应就越好。"
不过，实验室里是如此，实际操作起来这可能非常棘手，他说，因为等待更长的时间来加强可能会增加一个人对病毒的敏感性。
Penaloza-MacMaster说："在大流行病的情况下，延长初级强化间隔时间在道德上是具有挑战性的，因为你需要人们尽快得到全面保护。"但是这种方法可能在提高长期免疫反应的持久性和规模方面有其好处，这可能不仅对SARS-CoV-2疫苗有用，而且对其他疫苗也有用。
该研究小组还观察到基于腺病毒载体的实验性HIV疫苗降低疫苗剂量的类似积极效果，这表明这些发现可能可以推广到其他疫苗。