撰文 | 王聪

随着mRNA疫苗在全世界的广泛使用，mRNA技术展现了强大的能力。近期，一项名为自扩增RNA疫苗（saRNA）新一代mRNA疫苗开始受到关注。

与传统mRNA疫苗相比，新型的saRNA疫苗，可以在体内进行自我扩增，因此只需要极低的剂量，就能通过自我扩增，产生高水平抗原，引起较强的免疫反应。

日前，英国帝国理工学院的科学家对这种新型的saRNA新冠疫苗进行了世界首例临床试验，临床试验结果表明，该疫苗可在87%的接种者体内产生保护性免疫反应，即使注射剂量远低于传统mRNA。而且，没有观察到短期内的安全问题。

目前该临床试验结果已经在《柳叶刀》的预印本平台发布。



相比传统mRNA疫苗，saRNA疫苗递送的mRNA序列中加入了可复制序列，在进入细胞内后可以像病毒一样，能够利用宿主细胞进行自我复制，从而在极低注射剂量的情况下，实现抗原的高表达，达到产生较强免疫反应的能力。



传统mRNA疫苗与saRNA疫苗的比较

在这项临床试验中，192 名 18-45 岁的参与者接受了不同剂量的 saRNA 疫苗，间隔 4 周或 14 周。剂量范围为 0.1 微克至 10 微克 saRNA，87% 的人会产生针对新冠病毒的抗体。参与者的副作用很低，最常见的是发冷和肌肉疼痛，没有人出现过敏反应。

帝国理工学院新冠疫苗疫苗项目负责人 Robin Shattock 教授表示，现在可以免疫逃逸的新冠病毒变异体不断出现，预计未来十年，全球对都将持续需要接种新冠疫苗。这项临床试验已经证明基于 saRNA 技术的新冠mRNA疫苗是安全的，可以产生保护性免疫反应。

此外，saRNA 技术不仅可以用于开发新冠疫苗，同样具有预防其他传染病的潜力，例如狂犬病、埃博拉等等，研究团队表示，saRNA 技术还可以用于开发癌症疫苗。

Robin Shattock 教授

Robin Shattock 教授还表示，saRNA 技术的最大特点是超低剂量，相比 Moderna 的mRNA疫苗的100微克、BioNTech/辉瑞的mRNA疫苗的30微克，saRNA只需要0.1到10微克。

这种超低注射剂量具有三个重要优势：

1、具有更大的生产制造潜力，同样的原产了和生产设备，能够生产更多疫苗；

2、因为剂量低，降低了副作用风险；

3、低剂量的特点，可以与其他疫苗联合使用。

研究团队表示，目前正在改进该技术，以期在低剂量情况下产生更一致和更强烈的免疫反应。据悉，他们最近开始了使用他们升级版的saRNA技术进行一项新的临床试验。

文章链接：

https://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3859294