相信大家都在生活中遇见过这样的人：
- 一种是稍微天气变化，感冒必定有他；
- 一种是无论风吹雨打，大小病痛都很难有他。
这主要是因为不同人的免疫系统防御能力不同。
很早以前，医生们就已经注意到不同人免疫反应的差异：人们暴露于相同的病毒，相同的剂量，甚至相同的来源。一个人病得很重，另一个人却没有生病。
现在终于可以回答其中部分的原因了。
基因差异
当病原体，比如病毒、细菌或其他入侵者侵入细胞时，人体会产生免疫反应去消灭这些入侵者。而这个过程的主要策划者是人类白细胞抗原(HLA)基因，它们产生微调人体免疫反应的分子：
- 一方面，HLA 基因会大量标记被感染的细胞，这样专门的免疫细胞就会根据这些标记来摧毁它；
- 一方面，其他 HLA 基因会激活控制免疫反应的细胞，以免破坏不必要的细胞。
HLA 基因为人体提供了广泛的免疫防御策略，但这些策略不可能对所有入侵者都存在免疫力。每个人的 HLA 基因组像指纹一样独一无二，因此也具有差异。这从基因层面解释了为什么有的人几乎没有错过每一次感冒流行，有的人却一直安然无恙。
马萨诸塞州总医院的一项研究[1]发现，一些所谓的艾滋病毒控制者——虽然感染了艾滋病病毒，但不能发展为艾滋病——具有 HLA 基因变异，可促使特化细胞涌入，攻击对病毒功能至关重要的蛋白质。
但是 HLA 基因并不是唯一调控免疫反应的基因，在一些疾病患者身上也发现了：
- 在哮喘患者中，发现 Th2 细胞（一种免疫细胞）表达了较高水平的几种基因，会延长 Th2 细胞的寿命，增加其活性，提高免疫反应，攻击自己的健康气道细胞，使得人更容易得哮喘。[2]
- 部分肺癌患者的 PDCD1、CTLA4 等基因表达明显增高，可以产生更多的 T 细胞（免疫细胞），这部分患者往往可以获得更好的生存结果。[3]
环境因素
人的免疫力同样受到环境因素的影响，比如居住环境、睡眠情况、既往感染史等。
瑞典、美国、以色列的多位研究人员 2015 年在《CELL》杂志上发表了他们的研究，他们对 210 例年龄在 8 至 82 岁之间的健康双胞胎对流感疫苗的反应，58% 几乎完全被非遗传因素（也就是环境因素）影响。此外，随着年龄的增长，双胞胎免疫系统的差异也越来越明显，这表明随着时间的流逝，外部影响对免疫的影响存在累积效应。[4]
有些环境因素对人体的影响是在儿童时期，并且长大以后很难消除或者再建这种影响。比如现在有研究表明，生活在农村的儿童患哮喘和过敏症的几率更低。2019 年 7 月美国俄亥俄州立大学的研究[5]发现，农村的孩子肠道微生物比城里的孩子更丰富，这可能是农村与城市儿童过敏性疾病发病率差异的原因之一。也许，广泛接触微生物能训练免疫系统对动物皮屑等物质不产生过度反应。
日常生活
免疫系统受到后天因素的影响非常大，除了环境因素，还包括自身的生活习惯。
均衡饮食可以有助于免疫系统，尤其是补充蛋白质，这是抗体的物质来源；某些特定的食物也有可能刺激免疫系统，比如含有乳酸菌的食物，酸奶、酸菜、泡菜等，可以向称为单核细胞的免疫细胞发出信号，通过与细胞表面的受体蛋白结合来让它履行职责（杀伤侵入人体的病原体）。[6]
适量运动同样有益于免疫系统。运动有益健康，相信这已经成为共识。运动是如何影响免疫的呢？研究发现运动对于免疫的影响分为急性和慢性影响，比如少于 60 分钟的中高强度急性运动可增强免疫细胞活动，长期坚持适量运动可以减少疾病发病率和减轻全身性炎症。[7]
拥有一个好睡眠也可以提高人的免疫力，研究发现睡眠能使抗病 T 细胞更有效地工作，这是因为在你睡觉的时候，你的身体会产生更多的整合素——一种帮助 T 细胞附着并摧毁细菌感染细胞的蛋白质。[8]
所以这些方面影响了不同人的免疫力，导致某些人得病，某些人却很健康。
不过免疫力并不是越强越好，而是要保持一个平衡，有些时候免疫太强，也会攻击自身组织。
参考资料：
[1] Gaiha GD, Rossin EJ, Urbach J, et al. Structural topology defines protective CD8+ T cell epitopes in the HIV proteome. Science. 2019;364(6439):480-484.
[2] Seumois G, Zapardiel-Gonzalo J, White B, et al. Transcriptional Profiling of Th2 Cells Identifies Pathogenic Features Associated with Asthma. J Immunol. 2016;197(2):655-664.
[3]Ganesan AP, Clarke J, Wood O, et al. Tissue-resident memory features are linked to the magnitude of cytotoxic T cell responses in human lung cancer. Nat Immunol. 2017;18(8):940-950.
[4]Brodin P, Jojic V, Gao T, et al.Variation in the human immune system is largely driven by non-heritable influences. Cell. 2015;160(1-2):37-47.
[5]Dhakal S, Wang L, Antony L, et al.Amish (Rural) vs. non-Amish (Urban) Infant Fecal Microbiotas Are Highly Diverse and Their Transplantation Lead to Differences in Mucosal Immune Maturation in a Humanized Germfree Piglet Model.Front Immunol. 2019;10:1509.
[6]Peters A, Krumbholz P, Jäger E, et al.Metabolites of lactic acid bacteria present in fermented foods are highly potent agonists of human hydroxycarboxylic acid receptor 3.PLoS Genet. 2019;15(5):e1008145.
[7] Nieman DC, Wentz LM. The compelling link between physical activity and the body's defense system. J Sport Health Sci. 2019;8(3):201-217.
[8]Dimitrov S, Lange T, Gouttefangeas C, et al.Gαs-coupled receptor signaling and sleep regulate integrin activation of human antigen-specific T cells. J Exp Med. 2019; 216(3):517-526.
图片来自千图网