研究发现加强细胞清洁过程可防止小鼠动脉堵塞

该研究的关键是一个被称为伴侣介导的自噬（CMA)的过程，它可以降解受损或不需要的蛋白质。在这样做的过程中，CMA调节几个重要的过程，如细胞代谢、昼夜节律和DNA修复，通常是为了应对细胞压力。不幸的是，它的效力随着年龄的增长而减慢，由此产生的蛋白质堆积可能导致一些大家都熟悉的与年龄有关的疾病，包括阿尔茨海默病。

在这项新研究中，研究人员发现了CMA保护的一个新的健康问题--动脉粥样硬化，即动脉中的斑块堆积，可导致心脏病发作和中风。研究小组发现，CMA在应对高脂肪饮食的细胞压力时被激活，并在最初起到减缓斑块积聚的作用，但随着时间的推移，它就会失去优势。

该研究的主要作者Ana Maria Cuervo博士说：“我们在这项研究中表明，我们需要CMA来防止动脉粥样硬化，当CMA下降时，动脉粥样硬化会变得严重并不断发展--当人们变老时也会发生这种情况。但同样重要的是，我们已经证明，增加CMA活性可以成为遏制动脉粥样硬化和阻止其发展的有效策略。”

研究小组首先通过给小鼠喂食12周的高脂肪饮食来研究CMA在这种情况下的作用，并在两种在动脉粥样硬化中发生故障的细胞类型中监测CMA的活动。在早期阶段，CMA活动被认为是对不健康饮食压力的反应，但耐人寻味的是，到了12周时，这些细胞中几乎没有CMA活动。

在其他测试中，研究人员在被设计为完全缺乏任何CMA活性的小鼠身上重复了该实验。果然，在被喂食高脂肪饮食12周后，它们形成了斑块，比吃同样食物的对照组小鼠的斑块大了近40%。

为了测试相反的情况，研究人员设计了具有较高CMA活性的小鼠，在高脂肪饮食的相同时间后，它们的血脂状况更好，胆固醇水平低得多，而且与对照组小鼠相比，斑块明显较小且不严重。

当然，小鼠的生物学特性与人类非常不同，所以并不意味着同样的机制也在我们的身体中起作用。然而，研究人员确实找到了一些证据，将CMA与人类的动脉粥样硬化联系起来，他们分析了从62名中风患者身上切除的堵塞动脉段中的CMA活性。

Cuervo说：“那些在第一次中风后CMA水平较高的患者从未发生过第二次中风，而几乎所有CMA活性低的患者都发生了第二次中风。这表明，你的CMA活动水平在冠状动脉内膜剥脱术后可以帮助预测你的第二次中风风险，并指导治疗，特别是对CMA低的人来说。”

研究人员说，他们已经开发了药物化合物，显示出在人类衍生的细胞中提高CMA活性的前景，因此希望随着进一步的发展，这可能会导致新的治疗方法，以减少动脉粥样硬化，防止心脏病发作和中风。同一团队还在研究如何促进CMA的发展，以帮助治疗阿尔茨海默病等其他疾病。

该研究发表在《PNAS》杂志上。