新的鼻腔喷雾剂被证明对所有COVID-19关注变体都有效

包括最近的Omicron变体在内“关注变体”降低了疫苗的有效性，但高级作者、UBC微生物学和免疫学系副教授François Jean博士说，他的团队早期的、仍未发表的结果显示，N-0385也能有效阻断Omicron变体在人类肺部细胞的感染。“我们未公布的结果代表了目前Omicron BA.2在世界各地快速传播的令人鼓舞的发现。”

“不幸的是，随着Omicron变体引起的另一波疫情冲击英国、欧洲和中国，以及我们对这些疫情如何发生的了解，这可能是我们在不久的将来在加拿大看到的情况。一旦获得批准，这种化合物可以与现有的抑制病毒复制的药物结合使用，以对令人担忧的COVID-19变体提供更强的防御，”FINDER公司的创始人Jean博士说，该公司拥有最先进的三级生物隔离设施，SARS-CoV-2变体的研究工作就是在这里进行的。

这种特别设计的化合物被命名为N-0385，它阻断了病毒用来感染宿主细胞的一种特殊人类酶的活性。这种小分子由Richard Leduc、Éric Marsault、Pierre-Luc Boudreault博士和他们在舍布鲁克大学的团队开发。UBC的研究人员在人类肺部细胞和组织培养物中测试了四种变体，包括Delta。研究人员发现N-0385可以抑制感染，而且没有毒性的证据。“这种化合物是独特的，因为它在细胞表面阻断进入，而不必进入细胞，这使它不会造成任何可检测的细胞损伤。”共同作者、微生物学和免疫学系副研究员Andrea Olmstead博士说：“同样，它的效力很高，因为它只需要很小的量就能非常有效地发挥作用。”

在一份预印本中，由Hector Aguilar-Carreno副教授领导的康奈尔大学的研究人员表明，遗传工程小鼠感染了引起COVID-19的病毒，并在四天内每天被给予该化合物的鼻腔喷剂剂量。所有10只接受治疗的小鼠都在感染后存活下来，而未接受治疗的小鼠的存活率只有20%。

在新发表的论文中，研究人员利用N-0385针对Delta变体进行了测试，发现它不仅有助于预防COVID-19，而且在感染12小时后进行治疗，包括与感染有关的体重下降，以及与对照组相比，小鼠肺部的病毒水平。

N-0385靶向的酶存在于鼻腔细胞中，而病毒往往会进入鼻腔，这使得鼻腔喷雾成为施用该化合物的最实用和有效的方式。此外，迄今为止，在这种酶的机制中没有发现与导致COVID-19的病毒有关的突变，就像其他酶和COVID-19变体所发生的那样，这使得它成为防御未来病毒株的有用目标，Jean博士说。

Jean博士说，这种化合物有可能被用作针对使用相同机制的其他病毒的广谱治疗，包括甲型流感、H1N1和 丙型流感等流感病毒。“即使不知道你在流感季节感染了什么，你也有可能被开出治疗冠状病毒和流感的鼻腔喷雾。”

然而，Jean博士认为，该喷雾剂应与市场上已有的其他药物联合使用，因为该化合物是一种进入抑制剂，阻止病毒进入细胞，而其他药物减少复制。“大的方面是，一个病毒的生命周期有多个步骤。第一步是进入细胞，传递遗传物质，然后继续复制。所以你会使用这两种药物。N-0385可以阻止病毒的大部分进入，使复制者药物的工作减少。”

项目小组正在与一家私营公司Ebvia合作，以确保临床试验的资金。UBC大学和舍布鲁克大学未来的研究途径包括优化N-0385与最近批准的治疗COVID-19的药物结合使用时的情况。