研究：第四剂COVID-19疫苗在健康成年人人中提供“边际效益”

去年年底，以色列成为世界上第一个开始推出第四剂COVID-19疫苗的国家。最初的重点是免疫力低下的人群，第四剂计划目前仍限于60岁以上的人、医护人员和其他因工作而可能面临高风险的人。

美国疾病控制与预防中心（CDC）最近的研究证实，第三剂量的COVID-19疫苗对于防止Omicron变体的严重疾病至关重要。然而，数据还显示，第三剂疫苗对感染的保护在大约四个月后明显下降。

那么，第四剂疫苗是否能恢复这种保护，以及在不久的将来对大多数人来说是否有必要进行额外的加强针接种？

新的同行评议和发表的数据报告了一项试验，该试验测试了第四剂的Moderna或辉瑞公司的mRNA COVID-19疫苗，该疫苗在医护人员的第三剂接种四个多月后进行。该研究发现，第四剂疫苗是安全的，并将抗体水平恢复到三剂后的水平。但就现实世界的感染预防而言，该研究发现在比较四剂量组和三剂量对照组时，阳性Omicron病例只有很小的差异。

研究人员写道：“总的来说，对照组中25.0%的参与者感染了Omicron变体，而BNT162b2（辉瑞）组中18.3%的参与者和mRNA-1273（Moderna）组中20.7%的参与者被感染。针对任何SARS-CoV-2感染的疫苗有效性为30%。”

研究人员指出，这个队列太小，无法明确确定第四剂的准确有效性。研究人员还强调，这个队列充满了年轻和健康的受试者，所以没有深入了解第四剂量对更脆弱人群的价值。

“.....我们观察到医护人员感染的疫苗效力很低，以及相对较高的病毒载量，表明那些被感染的人具有传染性，”研究人员总结道。“因此，对健康的年轻医护人员进行第四剂疫苗接种可能只有很小的好处。”

以色列的另一项研究（尚未经过同行评议和发表）跟踪了60岁以上人群的第四剂疫苗的有效性。它发现在老年人群中，与三剂相比，第四剂明显减少了症状性感染和严重疾病。

研究人员在预印本研究中写道：“这项研究的结果表明，相对于四个多月前的第三剂，第四剂可以增加对严重疾病的保护。向有可能发展成严重疾病的个人提供第四剂，在快速和广泛传播的Omicron激增期间，对限制以色列医院的负担起了作用。”

莱斯特大学的临床病毒学家Julian Tang说，这项新研究很有用。Julian同意现在对所有成年人进行广泛的第四剂量计划的好处可能是微不足道的，但他认为另一个加强剂量可能对老年人和脆弱人群是有益的。

Julian 说：“理想的情况是，如果我们想改善对最脆弱人群的保护，我们需要专门针对Omicron设计的新的COVID-19疫苗--就像我们每年更新季节性流感疫苗一样--以确保对当前流行的病毒株的最佳匹配。”

雷丁大学的Simon Clarke说，我们可能已经从目前的这些疫苗中榨取了最大的能量。Clarke表示，撇开脆弱人群可能需要的第四剂疫苗不谈，我们需要更新我们的疫苗，以更好地针对传播的新变体。

“这两种疫苗对不再流通的变种产生了最好的反应，” Clarke说。“现在是疫苗赶上目前正在感染人们的变体的时候了，否则给予第四剂疫苗可能就像老将军打老仗一样。”

尽管如此，并不是每个人都把这项新研究解释为暂停广泛的第四剂疫苗计划的理由。传染病预防和控制专家Raina MacIntyre解释说，即使第四剂疫苗只能提供适度的额外感染保护，但在疾病负担较重的情况下，它仍然有很大的价值。

MacIntyre在Twitter上解释说：“针对任何感染的11-30%的VE[疫苗效力]将对人口层面的传播产生重大影响。疫苗的影响是VE、覆盖率和感染发病率的函数。当发病率较高时，即使是VE不高的疫苗也会对人群产生重大影响。”

MacIntyre还指出，医护人员可能会接触到比一般社区居民高得多的病毒。因为我们知道病毒暴露有一个剂量反应关系，所以第四剂量可能对普通人群更有效。MacIntyre认为，除了良好的掩蔽和强大的通风协议外，目前的第四剂疫苗可能会为大多数人提供"避免COVID-19的机会"。

大多数专家都同意，围绕第四剂COVID-19疫苗的对话是"何时"应该部署这一策略，而不是"是否"首先需要。辉瑞公司首席执行官Albert Bourla最近认为，"现在"就需要第四剂疫苗。辉瑞公司已经向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份文件，要求在美国广泛批准第四剂疫苗。

欧洲药品管理局的疫苗战略负责人Marco Cavaleri最近对在这个时间点启动第四剂量计划表示犹豫。他说，尽管目前在许多欧洲国家出现了COVID-19病例的明显高峰，但目前还不清楚这种复发是由于疫苗免疫力减弱还是由于许多社会限制的广泛解除。

Cavaleri说：“我想重申，目前还没有足够的证据......支持在普通人群中进行第二次加强针注射的建议。”