在 3 月 10 日出版的《细胞代谢》期刊上，耶鲁大学研究团队介绍了一种增强型的 CAR-T 细胞肿瘤疗法。可知其不仅能够提升基于细胞的癌症免疫疗法的有效性，还可扩大这项技术能够应对的癌症种类。据悉，该疗法通过工程手段引入了肿瘤检测分子，以利用 T 细胞对癌症的免疫反应。



研究配图（来自：Cell Metabolism）


过去十年里，美国 FDA 已经批准过六中 CAR-T 细胞疗法，来治疗 B 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。尽管早期取得了成功，但随着时间的推移，其疗效往往会有所降低。


鉴于目前尚无其它 CAR-T 细胞疗法已获得可用于治疗肿瘤的批准，一些研究团队开始寻找其它可增强 T 细胞功能的方法。


在这项新研究中，耶鲁大学遗传学副教授、资深作者 Sidi Chen 带领研究团队，在实验室里设计了一种巧妙的方法。


Chen 指出，他们开发了一种新颖的全基因组功能增益筛选方法。


新技术旨在找到一种作用类似踩油门的分子酶，从而增强 T 细胞的代谢活动。


通过对 CD8 T 细胞展开有效的扫描，他们希望找到潜在可增强攻击癌细胞能力的特定基因组。


结果发现，在涉及乳腺癌等实体瘤的三种不同类型的小鼠模型中，包括 PRODH2（一种参与细胞代谢的基因）在内的几个基因中，都具有增强 CAR-T 细胞活性的高刺激水平。


通过后续研究，耶鲁团队有望找到优于现有细胞疗法的高代谢 CAR-T 细胞。未来他们还计划在临床环境中展开测试，以识别其它 T 细胞增强路径、并将基于细胞的免疫疗法推向不同类型的癌症治疗（尤其是实体瘤）。