科学家们试图揭开为什么有些人没有感染COVID-19的谜团

2021年3月，她参加了世界上第一个COVID-19挑战试验，其中包括将活病毒滴入她的鼻子，以故意感染她。

“我们进行了多轮检测，采用了不同的检测方法：咽拭子、鼻拭子、我以前从未做过的其他类型的拭子，如nasal wicks--你把拭子放在鼻子里一分钟--以及血液测试，但我从未出现症状，从未检测出阳性，”Garrett说。“我妈妈总是说我们的家人从来没有得过流感，我想知道这背后是否有什么原因。”

大多数人都知道有人顽强地抵制感染COVID-19，尽管他们周围的人都生病了。确切地说，他们是如何做到这一点的仍然是一个谜，但科学家们开始发现一些线索。科学家们希望通过识别这些机制，可以开发出不仅能保护人们不感染COVID-19，而且还能防止他们将其传播给他人。

Garrett并不是唯一一个避免了被感染的挑战试验参与者。在34名接触该病毒的人中，有16人未能发展成感染（定义为连续两次PCR检测呈阳性）--尽管其中约有一半人的低水平病毒测试呈瞬时阳性，往往是在接触几天后。

领导这项研究的伦敦帝国理工学院的Christopher Chiu教授说：“在我们以前对其他病毒的研究中，我们看到鼻子中的早期免疫反应与抵御感染有关。这些发现加在一起，意味着病毒和宿主之间存在着斗争，在我们的‘未感染’参与者中，这导致了预防感染的发生。”

他们中的一些人还报告了一些轻微的症状，如鼻塞、喉咙痛、疲倦或头痛--尽管，由于这些在日常生活中经常发生，它们可能与病毒接触无关。

Chiu说：“无论如何，病毒的水平并没有攀升到足以引发血液中可检测到的抗体、T细胞或炎症因子的水平，这些通常与症状有关。”

其他研究也表明，有可能在感染的最初阶段摆脱新冠病毒。例如，在大流行的第一波期间，伦敦大学学院的Leo Swadling博士及其同事对一组经常接触受感染病人的医护人员进行了密集监测，但他们从未检测出阳性或自己产生抗体。血液测试显示，他们中约有15%的人拥有对Sars-CoV-2有反应的T细胞，以及其他病毒感染的标志物。

这可能是以前冠状病毒感染的记忆T细胞--即那些负责普通感冒的T细胞--与新的冠状病毒发生了交叉反应，并保护他们免受COVID-19的影响。

了解在Omicron感染浪潮期间人们中止新的COVID感染的频率是很复杂的，因为它需要密集的测试--对病毒、抗体、T细胞和其他感染标志物的测试--而且因为这么多人已经接种过疫苗。

Swadling说：“很可能接种疫苗的人接触到了病毒，并且更普遍地阻止了病毒复制和可检测到的感染。”

然而，也没有商业化的检测可以区分疫苗接种引发的免疫力和不同的变体--因此，除非一个人最近检测呈阳性，否则几乎不可能知道他们是否接触过Omicron。

季节性冠状病毒可能不是交叉保护性免疫反应的唯一来源。卡罗林斯卡学院的免疫学家Cecilia Söderberg-Nauclér教授开始调查这种可能性，因为瑞典在大流行的第一波中避免了大量病例，尽管它对限制采取了温和的态度。她的同事、隆德大学的Marcus Carlsson的数学模型表明，只有当很大一部分人具有某种保护性免疫力时，才能解释这种感染模式。

她的团队搜索了现有病毒的蛋白质序列数据库，寻找与新冠状病毒相似的小片段（肽），抗体可能会与之结合。当他们在甲型H1N1流感的蛋白质中发现了一个6个氨基酸的肽，与冠状病毒刺突蛋白的一个关键部分相匹配时，“我极为惊讶，”Söderberg-Nauclér说。

此后，他们在来自斯德哥尔摩的多达68%的献血者中发现了这种肽的抗体。这项尚未经过同行评审的研究可能表明，由H1N1流感--它是2009-10年猪流感大流行的罪魁祸首--以及可能的相关后续毒株引发的免疫反应，可能使人们对COVID-19有部分（尽管不是完全）保护。Söderberg-Nauclér说：“它提供了一个缓冲，但是如果一个受感染的人在你面前咳嗽，它不会保护你。”

一小部分人甚至可能在基因上对COVID-19有抵抗力。10月，一个国际研究联盟发起了一场全球狩猎，以寻找其中的一些人，希望能找出保护性基因。

领导这项研究的纽约洛克菲勒大学的András Spaan教授说：“我们不是在寻找能对感染提供适度保护的普通基因变体，我们在寻找的是可能非常罕见的基因变体，它们能完全保护某人免受感染。”

他们对那些与感染者共用一个家的人特别感兴趣，而他们自己却避免了感染。“例如，有一天我和一位来自荷兰的老太太聊天，她在第一波感染中照顾了她的丈夫。丈夫最终被送进了重症监护室，但是她在之前的一周里一直在照顾他，同住一个房间，而且没有机会获得口罩，”Spaan说。“我们无法解释为什么她没有被感染。”

众所周知，其他疾病也存在这种抗性，包括艾滋病毒、疟疾和诺如病毒。在这些情况下，基因缺陷意味着一些人缺乏病原体用来进入细胞的受体，因此他们不能被感染。Spaan说：“很可能在一些人中，Sars-CoV-2使用的受体存在这种缺陷。”

识别这样的基因可能会导致开发出治疗COVID-19的新方法，就像在HIV抗性人群中识别CCR5受体缺陷导致了治疗HIV的新方法一样。

Spaan认为，大多数躲过COVID-19感染的人不太可能有基因上的抵抗力，即使他们有一些部分的免疫保护。这意味着不能保证他们最终不会被感染--正如Garrett在1月底发现的那样。在躲避了近两年的病毒之后，当一次常规的侧向流动检测产生了不祥的第二条红线时，她感到很震惊。此后不久，她出现了轻微的COVID-19症状，但后来已经康复。

具有讽刺意味的是，在避免从亲密的家人、朋友和专业医学实验室中感染COVID-19之后，可能是一个相对陌生的人感染了她。她说：“我不知道我是从哪里感染的；可能是我当地合唱团的人，也可能是健身房的人。”