用新型化合物治疗小鼠的糖尿病、代谢综合征

图片:圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员在老鼠身上发现，他们研发的一种新化合物可以改善代谢综合征的几个方面。这些情况往往会导致心血管疾病，这是全世界死亡的主要原因。图中是新类别中的两种化合物(黄色)——SN-401(左)和SN-406(右)。

资料来源:SUSHEEL K. GUNASEKAR (SAH实验室)，PRATIK R. CHHEDA (KERNS实验室)

这项研究发表在《自然通讯》杂志上。

在测试一种名为SN-401的化合物时，研究人员发现，它通过改善胰腺分泌胰岛素的能力，并提高其他组织利用胰岛素更有效地从血液中清除糖分的能力，来治疗糖尿病。为了优化治疗方法，研究人员基于对SWELL1(也叫LRRC8a)的关键蛋白质的研究，对该化合物进行了微调——创造了一类相关化合物。这种蛋白质的逐渐下降可能在糖尿病和代谢综合征的其他方面的发展中起着核心作用。

“我们的目标是开发更好的心血管疾病治疗方法，包括糖尿病和代谢综合征，这是恶化心脏和血管问题的主要危险因素，”医学副教授、医学博士、资深作者Rajan Sah说。“我们有很多糖尿病的治疗方法，但即使有这些治疗方法，心血管疾病仍然是2型糖尿病患者死亡的主要原因。我们需要新的治疗方法，以不同于目前的标准治疗方法。”

Sah和他的同事研究的蛋白质被称为SWELL1，因为它的作用是感知细胞的大小或体积。他们的新研究表明，这种蛋白质还有助于控制胰腺的胰岛素分泌，提高胰岛素敏感性，包括骨骼肌和脂肪组织，身体的脂肪储存。

令人惊讶的是，研究人员发现，swell可以同时完成这两项看似独立的任务，因为这种蛋白质有一种以前不为人知的双重生命。它作为一种信号分子，启动控制细胞如何利用胰岛素的细胞任务，并促进胰腺分泌胰岛素进入血液。

Sah说:“这种名为SWELL1的蛋白质具有某种双重人格。”该化合物以稳定蛋白质复合物的方式与swell结合，从而增强多种组织的表达和信号传导，包括脂肪、骨骼肌、肝脏、血管内壁和胰岛细胞。这可以恢复不同组织类型的胰岛素敏感性和胰腺中的胰岛素分泌。”

Sah和他的同事发现，SN-401化合物改善了两组小鼠代谢综合征的多个方面，每组小鼠都因不同的原因患上糖尿病，一组是由于遗传易感性，另一组是由于高脂肪饮食。除了改善胰岛素的敏感性和分泌，用这种化合物治疗还可以改善血糖水平，减少肝脏中的脂肪堆积。这些研究大多是通过注射形式进行的，但研究人员表明，如果口服，它也可能有效。

研究人员进一步表明，这种化合物对健康小鼠的血糖没有很大影响，这对于它未来可能成为一种治疗方法很重要。目前治疗糖尿病的药物可能会导致血糖水平过低。有证据表明，这种化合物在不需要的情况下不会降低血糖。