研究人员对一种特定的荷尔蒙在酒精成瘾方面所起的作用有了更全面的了解。有强烈酒精偏好的猴子在得到这种激素的合成版本后喝得少得多,可能为酒精成瘾的新疗法开辟了道路。这种激素被称为成纤维细胞生长因子21(FGF21),它是由肝脏产生的。
以前的工作表明,与FGF21有关的基因变异与人类的酒精消费增加有关,但这种联系的确切性质仍然不确定。因此在新的研究中,研究人员调查了FGF21影响了哪些大脑回路,以及施用这种激素是否能减少对酒精的渴望。
研究小组在绒毛猴中测试了这一想法,绒毛猴对酒精的态度与人类非常相似。在能够接触到酒精的猴群中,要么是自然发酵的水果,要么是遇到在旅游热点地区无人监督的饮料,研究人员选择了特别爱喝酒的那群猴子作为研究的对象。
研究人员让猴子在水和乙醇之间进行二选一,并给其中一组猴子注射了FGF21的类似物,以观察它的效果。果然,测试的猴子比对照组少喝了50%的酒。在小鼠身上进行的类似测试也发现,在给予人类FGF21或类似物后,酒精消费减少了50%。有趣的是,小鼠和猴子仍然像以前一样经常选择乙醇,但它们每次喝的酒都少得多。
接下来,研究人员调查了FGF21在小鼠大脑中的功能。他们发现,这种激素改变了杏仁基底外侧的神经元亚群的活动。这反过来又会影响到阿肯色核的神经传输,这个大脑区域已知在奖励功能和成瘾方面发挥着作用。当动物饮酒时,肝脏会产生更高水平的FGF21,其作用是抑制进一步摄入酒精的欲望。这就是为什么有FGF21基因变异的人可能喝得更多,也是为什么实验中的动物最初仍然寻找酒精,但每次喝得更少。
研究人员说,这种机制可能是为了保护动物免受过度饮酒的健康危害而进化的。有趣的是,该团队之前将FGF21与类似的抑制糖类消费联系起来,尽管那是在大脑的一个完全不同的部分起作用。
该研究的资深作者Matthew Potthoff说:"当考虑到这些特定模式的机制是如何以及为什么会进化时,有趣的是,哺乳动物主要接触到来自发酵水果的酒精,这些水果拥有高含量的单糖。尽管如此,调节FGF21介导的抑制糖和酒精摄入的神经回路显然是独立发展的,而不是为了应对共同的选择压力。"
该团队说,FGF21类似物最终可能被开发成潜在的酒精成瘾治疗方法,但在此期间还需要做更多的工作。
该研究发表在《细胞代谢》杂志上。