免疫疗法是一种有前途的癌症治疗新形式,但它所采用的超强免疫细胞在战斗中会变得疲惫不堪。日本的研究人员已经找到了一种方法,通过干细胞使它们恢复活力,从而使它们持续更长的时间。


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我们的免疫系统是我们对抗癌症最有力的工具,但有时它们需要一些帮助。癌症有一套狡猾的伎俩来避免被发现,或削弱试图攻击它的免疫细胞。CAR-T细胞免疫疗法是我们试图扭转局势的方法。


这样做包括从病人身上取出免疫细胞,让它们识别癌细胞上的特定蛋白质,然后让它们回到体内开始工作,从而将癌症击倒。虽然一些试验显示出令人难以置信的有效结果,但T细胞会随着时间的推移变得疲惫不堪,并失去其有效性,从而给癌症带来反弹的机会。


找到减少这种疲惫的方法可能是改善免疫疗法的一个关键部分。过去的工作已经确定了似乎使免疫细胞容易疲惫的信号蛋白和基因,并且正在探索抑制或删除这些信号蛋白和基因的方法,以防止细胞"熔断烧毁"。


在新的研究中,日本顺天堂大学的研究人员开发了一种不同的方法。他们从专门寻找一种名为LMP2的癌症蛋白的T细胞开始,并让时间倒流,把它们变成所谓的诱导多能干细胞(iPS细胞)。然后,该团队加入了一个能识别不同癌症蛋白的受体,称为LMP1。最终的结果还原出"年轻化"的T细胞,它们不仅能更长时间地抵抗衰竭,而且能同时针对两种癌症蛋白。


该研究的通讯作者Miki Ando博士说:"这些恢复活力的T细胞基本上有双重受体;因此,它们能识别LMP1和LMP2并具有活性。这就是为什么我们把它们命名为双受体再生T细胞,或DRrejTs。"


研究人员在患有淋巴瘤的小鼠身上测试了这种治疗方法,并发现接受治疗的动物存活时间更长,所有动物的寿命都超过了100天。更好的是,当后来向小鼠注射更多的癌细胞时,接受治疗的小鼠再次抑制了肿瘤的形成。这表明DRrejT细胞在很长一段时间内保持活性。进一步的测试针对不同的蛋白质,即CD19,而不是LMP2,并发现类似的有效结果。


虽然还需要进一步的工作,但该团队表示,这项研究可能会带来对人类患者更有效的免疫疗法。


该研究的第一作者Sakiko Harada博士说:"如果我们能够设计出能够避免癌症患者的免疫细胞对宿主排斥的DRrejTs,我们可能就有了对不同癌症的现成的'现成的'疗法的答案。"


这项研究发表在《分子疗法》杂志上。