PIK3CA相关过度生长谱（PROS）是一组由PIK3CA基因突变引起的罕见、无法治愈的疾病，导致身体各部分畸形和过度生长。2022年1月26日发表在《实验医学杂志》（JEM）上的一份新报告描述了如何使用乳腺癌药物alpelisib成功治疗两名患有PROS的婴儿。
PROS包括一组疾病，大约每7万人中会有1人患有此病。PIK3CA基因的突变改变了细胞的生长和增殖，导致各种组织的畸形或过度生长，包括大脑、血管、肌肉和骨骼，这往往导致严重残疾和过早死亡。
尽管一些PROS症状可以通过手术和其他形式的姑息治疗得到缓解，但目前还没有任何医疗手段被批准用于治疗该疾病。然而，最近被批准用于治疗某些形式的乳腺癌的PIK3CA抑制剂alpelisib，在PROS的动物模型和少数成人和老年儿科患者中都显示出有希望的结果。该药物目前正在一系列大型临床试验中进行研究，但直到现在，还没有关于alpelisib对患有PROS的婴儿的疗效的数据。
在新的JEM研究中，Guillaume Canaud教授领导的研究小组确定了两名年轻患者--一名8个月大的女孩和一名9个月大的男孩，他们因PIK3CA基因的突变而出现各种严重症状。这些症状包括极端的血管畸形和不对称的四肢和指头过度生长，以及在男孩的病例中，右脑半球增大并伴有癫痫痉挛。
每天口服25毫克的阿培利西布，使所有这些症状得到了迅速和明显的临床改善。例如，在女孩的病例中，12个月的alpelisib治疗减少了血管畸形的数量，并大大减少了她右腿的大小，使她能够在协助下站立和行走，而男孩的癫痫痉挛则大大减少。
孩子们的整体发展似乎得到了明显的改善，而且两个病人都没有显示出alpelisib治疗的任何不良反应。进一步的分析显示，在每天25毫克的剂量下，积累在儿童血液中的alpelisib的水平远远低于成年人可以安全承受的水平。
Canaud说：“鉴于在成人中批准的300毫克剂量的alpelisib的安全性已得到充分证实，这些低暴露量支持在这些年轻的PROS患者中持续治疗25毫克的alpelisib。在这两个婴儿身上的alpelisib治疗结果是令人鼓舞的，但应该谨慎解释，而且必须由未来的研究来证实。”