新研究解释了皮肤细胞是如何形成对癌症的天然防御的

“我们发现，蛋白质CSDE1协调了一个复杂的事件链，这使得皮肤细胞衰老，并大大减缓了它们的功能，但不会导致死亡，”该研究的论文第一作者、提交时在CRG的博士后研究员Rosario Avolio介绍道，“由此产生的细胞作为对抗癌症的防火墙并抑制了肿瘤的形成。”

由来自基因组调节中心(CRG)的Fátima Gebauer领导的研究小组通过收集小鼠的角质细胞开展了这项研究，角质细胞是表皮中最丰富的皮肤细胞类型。角质细胞可以产生各种类型的皮肤癌，包括基底和鳞状细胞癌，这是所有人类癌症中最经常发生的两种形式。

该小组通过实验引入了驱动癌症形成的基因，这诱使细胞进入衰老状态。他们发现，当CSDE1的水平被耗尽时，细胞进行衰老并成为永生化，这是癌症发展的一个必要步骤。

进一步的实验显示，当CSDE1被耗尽的细胞被植入小鼠的皮肤下时，它们会开始形成恶性肿瘤。研究人员发现这一点非常引人注目，因为每只接受治疗的小鼠在15至20天内都形成了鳞状细胞癌，这突出了CSDE1在肿瘤抑制中的重要性。

研究人员发现，CSDE1通过两种不同的机制促进肿瘤抑制。CSDE1诱导细胞分泌一种鸡尾酒式的细胞因子和酶，这迫使细胞进入永久性生长停滞状态。CSDE1还阻止YBX1的合成，YBX1是一种以前已知的促进肿瘤生长和侵略性的蛋白质。

据研究人员介绍称，该研究的结果令人惊讶，因为CSDE1之前一直跟推动癌症的形成有关，而不是抑制癌症。由Gebauer博士领导的同一小组先前的研究发现，CSDE1促进了黑色素瘤的转移形成，黑色素瘤是一种不太常见但最具侵略性的皮肤癌类型。其他研究表明CSDE1跟许多类型的癌症的肿瘤增殖有关。

“CSDE1非常像蛋白质中的‘杰基尔博士和海德先生’。它具有不可预测的双重性质，这取决于它在什么类型的细胞和组织中被发现，”CRG基因调控、干细胞和癌症研究项目的代理联合协调人、该研究的论文资深作者Gebauer博士解释称，“我们不知道为什么这种蛋白质在某些情况下会导致癌症，而在其他情况下会抑制它们。探索其根本原因将对发现新的、更个性化的癌症治疗方法有重要意义。”

CSDE1是一种RNA结合蛋白，这是一种监测RNA的蛋白，往往在它们被制造出来时就有可能大大改变其功能。解释CSDE1表现不同的一个可能的理论是，正常的皮肤细胞或肿瘤都有稍微不同的蛋白质变体，它们以不同的方式影响更广泛的分子机制。

该研究是为数不多研究RNA结合蛋白在建立细胞衰老中的作用的研究之一，这是癌症研究中一个重要的新领域。“”长期以来，人们认为RNA结合蛋白是细胞用于一般内务管理的通用分子，它们不能成为治疗的目标，”Gebauer博士总结称，“现在越来越清楚的是，事实并非如此，这一新兴领域对于理解人类疾病至关重要。”