一项新研究显示,许多动物蛋白的分子构件--氨基酸缬氨酸--在T细胞急性淋巴细胞白血病的癌症生长中发挥了关键作用。这项由来自纽约大学朗格尼健康中心及其病理学系、Laura and Isaac Perlmutter癌症中心的研究人员领导的研究显示,参与使用细胞中缬氨酸的基因在癌症T细胞中比正常T细胞更活跃。
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阻断这些歌缬氨酸相关的基因不仅可以让白血病血T细胞中的缬氨酸减少,而且还使这些肿瘤细胞在实验室中停止生长。据悉,只有2%的癌性T细胞仍活着。
此外,实验还表明,在白血病患者中最常见的NOTCH1基因的DNA代码的变化(突变)部分通过增加缬氨酸水平的方式促进了癌症的生长。
这项研究的论文已于当地时间2021年12月22日发表在《自然》上。
而进一步的实验表明,给白血病小鼠喂食低缬氨酸饮食三周可以中断肿瘤的生长。这种饮食还能让循环血癌细胞至少减少一半,在某些情况下甚至还能达到无法检测的水平。相比之下,在饮食中重新引入缬氨酸则会导致癌症的发展。
“我们的研究证实,T细胞急性淋巴细胞白血病绝对依赖于缬氨酸的供应,并且缬氨酸的缺乏可以阻止这种癌症的发展,”这项研究的共同牵头人、纽约大学格罗斯曼医学院及Perlmutter癌症中心的博士后研究员Palaniraja Thandapani博士指出。
据了解,研究小组计划在明年测试低缬氨酸含量的食物如肉类、鱼类和豆类是否是对癌症患者的有效治疗。Thandapani表示,低缬氨酸饮食是现成的,因为它们已经被用于治疗跟影响肠道代谢的遗传性疾病有关的体内酸失衡问题。
这项研究的高级研究调查员Iannis Aifantis博士则称,试验设计可能会将饮食疗法跟venetoclax相结合,venetoclax是一种已经在美国被批准用于大多数其他类型白血病的药物。他表示,药物组合非常重要,因为这种饮食限制不可能长期持续。这是因为科学家们已经知道,长期缬氨酸缺乏可能会导致肌肉萎缩和脑损伤。
来自纽约大学格罗斯曼和珀尔马特分校的病理学系主任Aifantis表示:“我们的临床方法将涉及使用低缬氨酸饮食,它将患有急性淋巴细胞白血病的T细胞数量缩减到相当低的水平,以至于药物可以有效地阻滞癌症的发展。”
Aifantis指出,许多基本的细胞构件--包括蛋白质、核苷酸和脂肪酸--都是癌症生长和扩散所需要的。至少有半打其他氨基酸特别是高水平的赖氨酸,被牵扯到癌症中,但它们的确切作用仍未知。他告诫称,虽然几十年来常用的手段是尝试通过单纯的饮食策略来治疗癌症,但几乎没有任何科学证据表明有任何好处。他表示,在推荐任何治疗指南之前都还需要更多的研究,其中包括该团队计划的临床试验。
美国癌症协会估计,每年有超1500名美国人死于T细胞急性淋巴细胞白血病--其中大部分是儿童,另有5000人将被新诊断出来。据悉,这种类型的癌症大约占所有白血病的1/4。