新抗生素组合可延长“最后手段”抗生素的使用时间

细菌在进化方面非常出色，因此当抗生素将它们置于环境压力之下时，幸存者就会迅速跟社区分享其抗性基因，直到药物变得无用。因此，科学家们将转向其他抗生素，而细菌最终也会对这些抗生素产生抗药性，循环往复。

而从长远来看，我们似乎正在输掉这场军备竞赛。新抗生素的开发速度正在放缓，而且已经有细菌对我们能扔给它们的所有东西都有抵抗力。至关重要的是，我们要找到削弱细菌的其他方法以延长现有药物的使用时间，而这正是由英力士牛津大学抗菌素研究所的研究人员领导的新研究的目标。

他们的重点是对一类名为碳青霉烯类的抗生素进行改进。这类抗生素通常被认为是我们治疗对其他药物有抗性的感染的最后一道防线。现在，一些类型的细菌已经突破了这道防线，它们产生了被称为金属-β-内酰胺酶(MBLs)的酶来分解这些药物。因此，研究人员开始寻找一种能够针对这些MBLs并恢复碳青霉烯类药物功效的药物。

该团队首先筛选了数十万种不同的化学品以此来找到一些可能干扰MBLs的化学品，同时最好不影响人类蛋白质。为此，他们挑出了一个叫做吲哚羧酸盐的组别，经过仔细检查，它们表现出了会模仿碳青霉烯类药物的结合部位的能力。MBLs将跟这些分子而不是药物相互作用，这能让后者开始运转并杀死细菌。

在对吲哚羧酸盐进行优化后，研究小组在实验室皿中和小鼠体内对耐碳青霉烯的大肠杆菌菌株进行了测试。他们将这种新药跟一种叫做美罗培南的现有碳青霉烯类药物配对，结果发现这种组合对超级细菌的杀伤力是单独使用抗生素的五倍并且还能以较低的剂量发挥作用。另外，它在小鼠身上只表现出轻微的副作用。

当然，研究人员还需要进一步的测试来看看这种治疗方法对人类是否有效，但这些结果可能会带来新的药物进而来帮助减缓不断上升的超级细菌威胁。

该研究报告已发表在《Nature Chemistry》上。