新方法为阿尔茨海默症提供了潜在的疫苗和治疗方法

瞄准可溶性蛋白

阿尔茨海默症是最常见的痴呆症类型，它影响着英国50多万人。这是一种缓慢恶化的大脑疾病--破坏了记忆、思维和语言能力。可悲的是，目前还没有有效的治疗方法来预防、减缓或逆转这种疾病。

阿尔茨海默病的标志之一是大脑中被称为“淀粉样斑块”的异常结构的堆积。淀粉样β蛋白在阿尔茨海默病的大脑中以几种不同的形式自然存在。一种形式可以连接在一起，最终形成斑块金额聚集在神经细胞之间。但同样的蛋白质也有较短或“截断”的可溶性形式，一些科学家现在认为这是该疾病的发展和进展的关键。

这项研究中开发的新抗体和疫苗都针对不同的可溶性形式的淀粉样β蛋白，它们可能对脑细胞更有害。

哥廷根大学医学中心的Thomas Bayer教授指出：“在临床试验中，没有一种溶解大脑中淀粉样斑块的潜在治疗方法在减轻阿尔茨海默症的症状方面显示出很大的成功。有些甚至显示出负面的副作用。因此，我们决定采用一种不同的方法。我们在小鼠身上发现了一种抗体，它能中和可溶性淀粉样蛋白β的截断形式，但既不跟正常形式的蛋白质结合也不跟斑块结合。"

一种新的发夹状结构

Preeti Bakrania博士和LifeArc的同事研发出了一种“人源化”版本的抗体--TAP01_04，它不太可能会引发人们的免疫反应。

当Leicester研究小组观察这种抗体如何及在何处与截短形式的淀粉样蛋白β结合时，他们有一个惊喜。研究小组看到，淀粉样β蛋白以独特的发夹状结构向后折叠，而这种结构以前从未见过。

这一独特结构的发现使得研究小组能够设计出该蛋白质区域的一个稳定片段，他们发现该片段形成了类似的发夹状结构。

这种工程化的淀粉样β蛋白片段有可能被用作疫苗，进而触发一个人的免疫系统以产生TAP01_04型抗体--这可以为他们提供保护进而防止阿尔茨海默症的发展。

当研究小组在小鼠身上测试工程化的淀粉样β蛋白时，他们发现接受这种“疫苗”的小鼠产生了所需类型的抗体。

改变生活的潜力

哥廷根小组随后在两种不同的阿尔茨海默症小鼠模型中测试了“人源化”抗体和被称为TAPAS的工程淀粉样β疫苗。

基于跟诊断人类阿尔茨海默症类似的成像技术，他们发现抗体和疫苗都有助于恢复神经细胞的功能、增加大脑中的葡萄糖代谢、恢复记忆丧失，并且--尽管它们不是直接目标--减少淀粉样β斑块的形成。

“TAP01_04人源化抗体和TAPAS疫苗跟之前在临床试验中测试的阿尔茨海默症的抗体或疫苗非常不同，因为它们针对的是淀粉样β蛋白的不同形式，”Preeti说道，“迄今为止的结果非常令人兴奋，其证明了该团队的科学专长。如果这种新方法被证明是成功的，那么它可能会改变许多患者的生活。”

莱斯特大学莱斯特结构和化学生物学研究所的Mark Carr教授补充称：“虽然科学目前仍处于早期阶段，但如果这些结果能在人体临床试验中得到复制，那么它可能会带来变革。它不仅开辟了在发现症状后治疗阿尔茨海默症的可能性，而且还有可能在症状出现之前就接种疫苗来预防这种疾病。”

现在，研究正在寻找一个商业伙伴以通过临床试验获得治疗性抗体和疫苗。