研究：下一代新冠疫苗应具备诱导针对“复制蛋白”的免疫反应能力

通过设计激活免疫记忆细胞（即T细胞）的疫苗来攻击表达这部分病毒内部机制的受感染细胞，有可能在一开始就能消灭SARS-CoV-2，进而帮助阻止其传播。

这种方法可以补充英国目前许可的COVID-19疫苗，该疫苗只触发对从病毒外部突出的尖峰蛋白的免疫反应。

研究人员说，发表在《自然》上的这一发现可能会带来泛冠状病毒疫苗的产生，它将不仅能防止SARS-CoV-2及其变种而且还能防止引起普通感冒的冠状病毒以及新出现的动物冠状病毒。

论文的高级作者Mala Maini教授表示：“我们的研究表明，自然抵抗可检测到的SARS-CoV-2感染的人产生了记忆T细胞，这些细胞针对表达复制蛋白的受感染细胞，这是病毒内部机制的一部分。由于这些蛋白质--在病毒生命周期的最早阶段即它一进入细胞时就需要--是所有冠状病毒所共有的并保持“高度保守”，所以不太可能改变或变异。一种能够诱导T细胞识别和靶向表达这些蛋白质的受感染细胞的疫苗对病毒的成功至关重要，其将更有效地消除早期SARS-CoV-2，并还可能带来额外的好处，即它们也能识别目前感染人类或未来可能感染的其他冠状病毒。”

研究人员称，可以开发出既能诱导记忆性T细胞瞄准复制蛋白又能诱导抗体瞄准尖峰蛋白的下一代疫苗。

Maini教授补充道：“识别病毒复制机制的T细胞将为目前已经非常有效的疫苗所产生的以尖峰为中心的免疫力提供额外的保护层。这种双效疫苗将对突变提供更多的灵活性，并且由于T细胞的寿命非常长还可以提供更持久的免疫力。通过扩大预先存在的T细胞，这种疫苗可以帮助在非常早期的阶段阻止病毒的发生。”

发现T细胞对复制蛋白的反应

这一基础科学发现来自于UCL和圣巴塞洛缪医院领导的一项观察性研究--COVIDsortium，该研究分析了从英国第一波大流行开始的大量伦敦医疗工作者的免疫反应。

在一个没有SARS-CoV-2感染迹象的医护人员子集中，T细胞却有增加。

一部分医护人员似乎没有完全避免感染，而是经历了短暂的低水平（中止性）感染，该感染无法通过常规测试检测出来，但却产生了对SARS-CoV-2特异性的T细胞。而与此相适应的是，这些人的另一个病毒感染的血液标志物也有低水平增加。

研究论文的第一作者Leo Swadling博士指出：“我们知道，一些人尽管可能接触到病毒但仍然没有被感染。我们不知道的是，这些人是否真的设法完全避免了病毒，或他们是否在常规测试可以检测到病毒之前自然清除了病毒。通过密集监测医护人员的感染迹象和免疫反应，我们发现少数人具有这种特殊的SARS-CoV-2特异性T细胞反应。真正有参考价值的是，在这些人身上检测到的T细胞在病毒未能成功建立感染的情况下，优先针对病毒的不同区域而不是感染后看到的那些。”

那么为什么有些人能够比其他人更好地清除感染？对此，Swadling博士解释道：“这可能是由于这些人的感染史。那些能在检测到病毒之前控制病毒的医护人员更有可能在大流行病开始之前拥有这些识别内部机制的T细胞。这些预先存在的T细胞已经准备好识别SARS-CoV-2了。”

那这些预先存在的T细胞又是从哪里来的呢？“这些T细胞识别的病毒区域在冠状病毒家族的其他成员中是高度保守的，如每年导致普通感冒的病毒。以前的普通感冒接触可能给这些人带来了对抗病毒的先机，这使他们的免疫系统在病毒开始复制之前就将其消灭，”Swadling补充道。