迄今为止，测试裸盖菇素治疗抑郁症的最大试验的早期数据表明，迷幻药治疗可能在一定程度上有效减轻症状的严重程度。然而，对一些不良反应的担忧表明，在裸盖菇素准备好获得临床批准之前，还有更多的工作要做。
精神保健公司 Compass Pathways 的 2B 期裸盖菇素治疗难治性抑郁症试验于2018年底获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的突破性疗法认定。不被认为是经典的迷幻药（与 LSD、DMT 或美斯卡林不同），这是迄今为止完成的最大的双盲对照研究，旨在探索这种新型迷幻药辅助疗法的功效。
该公司现已公布了其里程碑式试验的首个顶线结果，报告称，仅服用一剂裸盖菇素并伴有心理治疗，即可产生“快速而持续”的反应。结果尚未经过同行评审并发表在期刊上。
该试验招募了233名患有难治性抑郁症的患者，他们被随机、盲目地分为三个剂量组：25 毫克、10 毫克和 1 毫克。1 毫克组基本上作为安慰剂组，仍然接受所有的心理治疗前后的治疗。使用Montgomery-Åsberg 抑郁量表 (MADRS) 测量抑郁症，这是一种广泛使用的计算抑郁症严重程度的方法。
该试验测试了一个为期数周的治疗方案，在一次积极的裸盖菇素治疗之前进行预备心理治疗，并在之后的几周内进行几次后续治疗。主要终点观察了裸盖菇素治疗后三周从基线到总 MADRS 评分的变化。
结果表明，在第3周，根据 MADRS评分，25 毫克裸盖菇素组中有 29.1% 的患者处于缓解状态。相比之下，1 毫克安慰剂组的缓解率为 7.6%。到第 12 周，该研究发现 25 毫克裸盖菇素组中有 26.6% 的人持续缓解（79 人中有 21 人）。总体而言，该研究发现，与 1 毫克组相比，25 毫克裸盖菇素组的 MADRS 评分从基线到第 3 周平均降低了 6.6 分。
在奥克兰大学从事迷幻药研究的神经精神药理学家 Suresh Muthukumaraswamy 认为，迄今为止公布的结果喜忧参半。Compass Pathways 宣布这些结果的新闻稿尚不清楚。
“我会说结果喜忧参半，”Muthukumaraswamy 在发给 New Atlas 的电子邮件中说。“在疗效方面肯定有一些有希望的结果，但也有一些关于严重不良事件（SAE，主要是自杀）数量的安全问题。反应的持久性也是未知的。”
在裸盖菇素治疗后的随访期内，25 毫克组的 5 名患者 (6.3%) 和 10 毫克组的 6 名患者 (8%) 经历了至少一次严重不良事件。相比之下，1 毫克安慰剂组中仅报告了一个严重不良事件。
这些严重不良事件包括自杀意念和自杀行为。Muthukumaraswamy 说，35% 的反应率和 5% 的 SAE 率意味着每七名对治疗有积极反应的患者，就有一个人会经历严重的负面结果。
Compass Pathways 的联合创始人 Lars Christian Wilde 在报告试验结果的投资者电话会议中指出，如此多的不良事件并不意外，因为在这种抑郁症研究中，自杀意念很常见。
“我们正在处理严重的患者群体，包括患者的严重程度和抑郁发作的持续时间，” Wilde 说。“不幸的是，这些事件是预料之中的。”
Compass Pathways 表示，该 2B 期数据的分析正在进行中，下一步将在 2022 年初与 FDA的官员 会面，讨论3期试验的设计，希望在明年晚些时候开始。
还有许多其他正在进行的 2 期试验测试裸盖菇素治疗各种病症，包括重度抑郁症、酒精中毒、厌食症、慢性疼痛和丛集性头痛。因此，毫无疑问，随着这些试验在未来几个月和几年内得出结果，将会有更多的数据需要仔细研究。
Muthukumaraswamy 在阅读新数据时更加谨慎，他表示需要做更多的工作才能找到管理这些新迷幻药的最有效方法。
“在我看来，需要对数据进行一些挖掘，以找出如何优化试验/治疗/患者选择以提高安全性和有效性，”他说。“这可能需要一些时间。”