发表在《Nature Communication》上的新研究在一种古老的实验性癌症药物中发现了一种潜在的慢性疼痛治疗方法。该研究通过筛选一千多种不同的分子来寻找一种能够增强跟慢性疼痛有关的基因的表达的药物从而找到这种药物。
从事该项目的研究人员之一Wolfgang Liedtke解释称：“因为慢性疼痛和许多慢性疾病一样，其重要根源在于基因开关被以一种不好的方式重新编程，所以慢性疼痛的疾病修饰治疗应该重置基因开关，而不是像阿片类药物和阿司匹林/泰诺类止痛药那样仅仅掩盖疼痛。”
研究的重点是一个叫做KCC2的基因，它会编码一种已知的分子以此来帮助驱逐神经元中的氯离子。神经元中的低氯离子水平可以抑制疼痛信号，研究表明在许多形式的慢性疼痛中KCC2表达减少。
为此，研究人员着手调查是否有任何先前开发的药物可以增强KCC2的表达。由于许多癌症药物会影响基因表达，该研究首先调查了来自“癌症药物垃圾场”的1000多个现有分子--这些实验性化合物大多在不同的研究阶段被放弃。
该研究最终锁定了一种名为Kenpaullone的药物，这种分子在几十年前首次被调查为癌症治疗药物，后来在临床前研究阶段被放弃。跟kenpaullone有类似作用的药物目前正在试用于阿尔茨海默症和肌肉萎缩症。
在一系列临床前实验中，新研究表明kenpaullone能有效地减少几种动物模型的疼痛迹象。除了证明这种药物能够缓解疼痛外，研究人员还描述了kenpaullone发挥作用的可能的镇痛机制。
这项研究的主要成果与其说是证明kenpaullone是未来一种特定的镇痛药物，不如说是发现一种治疗慢性疼痛的新方法。Kenpaullone是一种被称为GSK-3抑制剂的药物类型。
另一种GSK-3抑制剂--tideglusib最近在早期人体试验中表现出积极的安全数据。Liedtke及其同事推测，如果能安排专门针对疼痛的临床试验，这种药物可以在被批准用于其他用途之后或更早地被重新用作镇痛剂。
这项新研究的结论是：“正在进行的GSK3ß抑制性tideglusib的临床开发正处于先天性肌营养不良症的第二阶段试验中，可以想象，在其主要的拟议适应症获得批准后，它将被重新用于疼痛。“即使不是很快，但由于安全数据似乎是令人放心的，现在可以设想用tideglusib作为临床上发展良好的GSK3ß抑制剂进行病理性疼痛的临床试验。”