据外媒报道,日本研究人员在小鼠身上开发了一种疫苗接种策略,它能促进抗体的产生,不仅能中和SARS-CoV-2,还能中和其他广泛的冠状病毒。10月8日发表在《实验医学杂志》上的这一方法如果成功转化为在人类身上使用,可能会导致开发出能够预防未来冠状病毒大流行的下一代疫苗。
导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒通过利用其刺突糖蛋白与一种叫做ACE2的细胞表面受体结合而进入人体细胞。刺突糖蛋白的受体结合域由两部分组成:一个在所有冠状病毒中都非常相似的"核心"区域,以及一个更专门的"头部"区域,用于介导与ACE2的结合。
识别刺突糖蛋白受体结合域“头部”区域的抗体可以阻止SARS-CoV-2进入细胞,但对其他冠状病毒,如2002年爆发的重症急性呼吸综合征的SARS-CoV-1病毒,几乎没有保护作用。相反,识别刺突糖蛋白受体结合域“核心”区域的抗体可以阻止各种冠状病毒进入人体细胞。然而,不幸的是,接触到病毒刺突糖蛋白的人往往会产生大量针对"头部"区域的抗体,但识别“核心”区域的抗体却很少。
“这表明,尽管产生广泛的中和抗体是可能的,但SARS-CoV-2感染和目前的疫苗不太可能对新型SARS相关病毒的出现提供保护,”来自日本大阪大学WPI免疫学前沿研究中心的Tomohiro Kurosaki教授解释说。“鉴于之前的冠状病毒大流行,如SARS-CoV-1和MERS-CoV,是由于人畜共患的冠状病毒跨越物种屏障而发生的,未来类似病毒出现的可能性对全球公共卫生构成了重大威胁,即使面对当前病毒的有效疫苗。”
Kurosaki及其同事决定测试一种新的疫苗接种策略,它可能使免疫系统产生更广泛的中和抗体。研究人员对SARS-CoV-2刺突糖蛋白的受体结合域进行了基因改造,用额外的糖分子覆盖其"头部"区域。这些糖分子可以保护"头部"区域不受免疫系统的影响,并促进针对受体结合域的非屏蔽核心区域的抗体的产生。
事实上,用这些工程蛋白免疫的小鼠产生了更高比例的识别刺突糖蛋白受体结合域“核心”区域的抗体。这些抗体不仅能够中和SARS-CoV-2的细胞进入,还能中和SARS-CoV-1和来自蝙蝠和穿山甲的三种SARS样冠状病毒。
将这一策略转化为人类还需要做很多工作,但是,Kurosaki说:“我们的数据表明,刺突糖蛋白受体结合结构域的工程化版本可能是开发具有广泛保护性的下一代疫苗的有用组成部分,以防止未来冠状病毒大流行。”