来自蒙特利尔大学和麦吉尔大学的一支研究团队近日发现了一种新的多酶复合体,可以重新规划新陈代谢并克服“细胞衰老”,即衰老的细胞停止分裂。在 2021 年 9 月 16 日发表在《Molecular Cell》上的研究中,研究人员表明一种名为 HTC(氢化物转移复合体)的酶复合体可以抑制细胞的衰老。


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高级作者 Gerardo Ferbeyre 表示:“HTC 保护细胞不受缺氧影响,而缺氧通常会导致细胞死亡。重要的是,HTC 可以被某些癌细胞劫持,以改善它们的新陈代谢,抵抗缺氧环境和增殖”。他是 UdeM 生物化学教授和该大学附属教学医院研究中心 CRCHUM 的首席科学家。他与他实验室的博士生、该研究的第一作 者Sebastian Igelmann 一起做出了这个发现。


HTC由三种酶组成:丙酮酸羧化酶(pyruvate carboxylase)、苹果酸脱氢酶1(malate dehydrogenase 1)和苹果酸酶1(malic enzyme 1)。它们都在奥地利维也纳兽医大学生成的前列腺癌小鼠模型的样本中和前列腺癌患者的组织样本中高度表达。


Ferbeyre 说:“最有趣的是,对这些酶的抑制阻止了前列腺癌细胞的生长,这表明 HTC 可能是开发包括前列腺癌在内的各种癌症的新疗法的一个关键目标”。


大多数关键的代谢循环在 50 多年前就被发现了,但 HTC 对研究人员来说仍然是隐藏的。共同作者、麦吉尔大学研究员和医学教授 Ivan Topisirovic 说:“我们通过进行最先进的代谢组学分析发现了它,即对细胞代谢的化学过程的研究”。


科学家们能够从纯化的蛋白质中组装出酶复合物,并获得有关其组成的生物物理数据。他们的下一步将是生成该酶复合物的详细高分辨率结构,以便设计能够调节其功能的药物。