免疫系统是保护我们免受危险感染的强大武器,但有时它也会有点过度热情,攻击那些试图帮助我们的东西。一种新的临床前治疗方法有朝一日可以提供帮助,它使用一种"反向疫苗"来训练免疫系统,使其忽略特定的药物或分子。
尽管免疫系统具有保护能力,但它可能错误地攻击药物、食物或环境中的无害分子、蛋白质或酶,导致过敏或降低治疗效果。其他时候,它可以开始攻击我们体内的细胞,引发广泛的自身免疫性疾病。
因此,如果疫苗接种是通过加强免疫系统对特定目标的反应来发挥作用,那么这个过程是否可以"逆转",以建立对有益事物的耐受性?在这项新的研究中,水牛城大学的研究人员就这样做了调查。
该团队专注于两种特定的疾病,这些疾病的治疗往往受到免疫系统的阻挠。血友病A是一种血凝块不能正常形成的疾病,治疗涉及被称为第八因子的凝血剂--免疫系统可使其失去活性。同时,庞贝病是一种罕见的遗传性疾病,由于一种叫做GAA的酶的数量不足而使肌肉变弱。酶替代疗法可以提供帮助--除非免疫系统攻击这些酶,而在几乎所有的病例中它都会攻击这些酶。
然而,几种拯救生命的治疗药物的安全性和有效性会受到抗药物抗体的影响。一旦产生抗体,患者可用的临床选择就会变得昂贵,而且在一些情况下是无效的。
以前的研究表明,一种叫做Lyso-PS的脂肪酸可以提供帮助。当与治疗性蛋白质一起给药时,脂肪酸似乎可以帮助免疫系统耐受药物。在新的研究中,布法罗团队开发了一种Lyso-PS纳米粒子,其大小和特性恰到好处,容易被细胞所吸收。
该团队在血友病和庞贝病的小鼠模型中测试了这种组合,将纳米粒子与通常的治疗性蛋白质一起给动物服用。果然,纳米粒子成功地阻止了75%的血友病小鼠产生针对第八因子蛋白的抗体,而大多数庞贝病小鼠的抗GAA抗体水平也明显降低。这两种治疗方法在静脉注射或口服时效果都很好。
研究人员说,这种治疗方法不仅可以对测试的两种疾病有效,而且最终可以扩展到过敏、自身免疫性疾病和其他药物治疗。
该研究的第一作者Nhan Hanh Nguyen说:"与其试图逆转抗药性抗体,这具有很大的挑战性,不如防止抗体发展的临床治疗可能是一个更有效的策略。我们的方法是基于这样的原理:在有Lyso-PS的情况下预先接触一种蛋白质,教导免疫系统不要发起反应"。
该研究发表在《科学报告》杂志上。