去年4月，彭皓锋开始拉肚子及感觉屙不清，不停想去大便而去看医生，但疫情下延误到7月才照到肠镜，即发现直肠有个5cm大的肿瘤，而且位置好接近肛门，因为情况算很严重，好多医生都劝他趁扩散前尽快做手术，切除肛门保命。
御用恶人
2014年出演内地剧《卫子夫》中药偏方多管齐下目前彭皓锋未有治疗定案，坦承接受不了终生背着造口袋，严重影响日后的演艺工作：“先多管齐下，先给数月时间观察，试中药、保健品及偏方治疗提高免疫力，希望将肿瘤变小，同肛门有段距离就不用切走整个肛门要封肛，不过，这个复杂的大手术要交给有经验的医生处理，私家医生手术费动辄30万，未计手术前先做化疗配合，但为了节省支出，化疗可能转去公立医院做，反正在公院做效果都不差。”
另外，他已戒糖、贝壳类及红肉，拣食有机菜、鸡肉及鱼肉：“有机食材好昂贵，而且选择不多，加上没糖少盐少油，吃食材原味，一时间不习惯没什么胃口，体重急跌44磅（约40斤），血压都变低，老婆怕我会晕倒，就算现在内地有戏开都不让我去拍。”
只买住院保没有危疾险彭皓锋要全面停工休息直至手术后半年康复为止，所以这段时间零收入，还要应付屋租、生活上及3子女开支，压力好大，要向亲人借6位数度难关：“因为我只买住院保没买到危疾保，保额有限，现在的保健品样样都贵…但不要紧啦，6位数不是好多啫，好了努力搵钱还欠债啰，没有什么是搞不定的，2012年时离开TVB转投HKTV，HKTV不玩前，我是第一批HKTV被踢走的艺人，当年前无去路，同老婆带着两个年纪好小的小朋友(当年得一子一女)熬过去了，老婆也是打工仔，不是家境富裕。她经常提醒我要有吸引力法则，想着一定OK就行。”
“既然控制不到，就不要去想负面的事情，解决不了就放在一边。正如现在不能吃甜的，这些中药好苦，又有些原味的东西不好吃，我会同自己讲‘都有东西可以吃呀！女儿生日可以偷食到一口蛋糕经已好开心啦。’现在只是换个口味，大把人惨过自己，我这么严重但是没有病征，不感觉痛已经好幸运，还获身边朋友关顾，比如黑妹姐及肥妈，成功帮我聊到偏方治疗的赞助商时，开心到抱着哭，比我更加激动。”
问到患病后难忘事?他称是见医生听报告时，吓到老婆泪崩，“我反而安抚她，就当伤风感冒来医，没什么大事。”他叮嘱病友： “要乐观面对，一定有得搞，这条命长短控制不到，但可以控制到开心，令到身边人开心，自己自然就会开心。”
另外，彭皓锋从没有埋怨多年来只做陪衬缘叶王：“坦白是人都想做主角，但要讲天时地利人和，老板也是生意人，就算戏好，哪个敢投资开戏让我做主角先？他们也会计算嘛。做人最紧要开心，Enjoy过程就行啰，只要有观众看我的戏，都会尽力演出。”