人类从未放弃对“长生不老”的追求。为了这一追求,生物科学领域企业达到了空前繁荣。2020年和2021年,生物科学领域企业连续两年创纪录融资盛况。据数据,2021年全球有超820家开发新技术和新疗法的公司公布融资和IPO消息,累计融资金额超650亿美元。


虽然在2022年,生物技术领域的融资金额与2021年比下降24%。但在一开年,这条道路上又添一新里程碑:抗衰老研究机构Altos Labs获得令人瞠目结舌的30亿美元(折合人民币220亿元)天使轮融资。这也是迄今为止,生命科学领域最大的一笔融资。


哪怕市场的剧烈动荡对生物技术领域造成了不小的冲击,但人类对长生不老的渴望并没有被这些威胁折服。Altos Labs(以下简称Altos)究竟是能突破人类生老病死,还是成为“凡人皆有一死”铁律下的又一粒尘埃还不得而知。但不可否认的是,含着30亿金汤匙的Altos已经被众多资本大佬们寄予厚望。


一、两大超级富豪携手,直指长生不老


2021年的十月,在一位亿万富豪的豪宅里,一群世界顶级科学家开了一场两天的会议,会议主题围绕“如何靠科技逆转衰老”进行。这场会议结束后直接推动了一家生物科技公司的成立,那便是Altos。


直到2022年,Altos正式成立于美国旧金山湾区和圣地亚哥,主要业务为研究抗衰老的生物技术公司,曾高调喊话:20年内治愈衰老。


2022年1月4日,Altos获30亿美元天使轮融资,成为生命科学领域融资规模最大的公司。此次融资由亚马逊创始人贝佐斯领投,其他投资人包括脸书的早期投资者Yuri Milner、俄罗斯富豪尤里等。


贝佐斯,互联网巨头亚马逊公司的创始人兼任执行董事长,也曾是华盛顿邮报的大股东之一。在2018年,贝佐斯首登世界首富之位。时至今日,他依旧以1140亿美元的财富位列《2023全球亿万富豪榜》的第三名。


到2021年,贝佐斯宣布卸任亚马逊CEO,并公布将时间和精力专注于慈善和太空事业。但是,我们可以从贝佐斯的投资历程中发现,贝佐斯还痴迷于“长生不老”的事业。而Altos并不是他投资的第一家抗衰老公司。


早在2014年,这位亚马逊的创始人就通过旗下的风投机构“Bezos Expeditions”投资过Juno公司,后者在癌症医学领域曾获得突破性的发展,一举成为生物科技市场的佼佼者,并随后成功上市。


到2018年,同是生物科技领域研究延缓衰老的Unity Biotechnology(以下简称Unity)宣布完成B轮融资,募集资金1.16亿美元。而在此轮的投资中,贝佐斯依然出现在投资人的行列。而Unity的这轮融资也是当时生物科技史上最大的私募融资之一。与Altos作对照,二者的相同之处一目了然:同是生物技术领域融资规模创纪录的公司、都有贝佐斯参与的身影。


从Juno再到Altos,贝佐斯共花大价钱投资三家抗衰老公司由此可见,贝佐斯对于延缓衰老的情有独钟。比较有意思的是,在贝佐斯投资Altos的消息曝光后,马斯克发文调侃其:一旦不成功,这家伙甚至会把死神告上法院。


除贝佐斯之外,Altos的背后还有另一位超级富豪尤里米尔纳的身影。上文提到Altos的雏形在一座豪宅中创立,而这座豪宅的主人就是尤里米尔纳。


这位来自俄罗斯的超级富豪不仅是Altos的投资人也是全球知名投资机构DST的掌门。从2008年,米尔纳率DST闯入硅谷,以两亿美元投资facebook,硅谷几乎所有的科技大咖都有DST投资的身影,包括Airbnb、Groupon等。甚至国内的大多数互联网企业也都有米尔纳的入局。包括京东、阿里巴巴、字节跳动、小米等。可以说几乎投下了中国互联网的半壁江山。


这些投资所带来的巨额收益令人难以想象,在此情况下,腾出几个亿来投资Altos去研究长生不老似乎也并不是什么难事。


除了有两大超级富豪投资人撑腰,Altos自身的实力也不可小觑。


二、豪华梦之队,井喷式实验成果


在抗衰老的赛道中,衰老细胞理论一直备受业界瞩目。科学家认为,多种慢性疾病的病因皆指向衰老,而延缓衰老成为预防阿尔茨海默症、中风等疾病的关键。在此理论下,生物技术领域公司纷纷投向此赛道。


而在抗衰老领域有一十分关键性的技术—iPCS。简单来说,iPCS技术是在特定情况下可以让衰老的细胞逆转成附带自我更新能力的干细胞从而在细胞层面上达成返老还童效果的技术。在科学家眼中,iPCS的这一能力或许也可以让人类和细胞一样重返青春。


而这一关键技术是由日本的生物学家,京都大学教授山中伸弥所发现。山中伸弥教授在一次实验中通过病毒载体把Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc四种转录因⼦导⼊成熟体细胞后,体细胞能够转化为诱导多能⼲细胞(iPSC),相当于归零重新发育。而这一发现也让山中伸弥教授名声鹊起,获得2012年诺贝尔生理学奖。


到2013年,肿瘤抑制领域的权威专家Manuel Serrano首次将iPSC技术应用到小鼠身上,使小鼠细胞实现重编程并将衰老细胞恢复至初始状态。几年后,科学家Carlos在此基础上进行延伸用逆转衰老细胞的方法成功延长小鼠寿命。


上述提到的三位科学家目前都被Altos收入麾下,其中山中伸弥教授和David Baltimore(1975诺贝尔生理学或医学奖得主) 、Frances Arnold(2018诺贝尔化学奖得主) 、Jennifer Doudna (2020诺贝尔化学奖得主)三位教授共同被纳入Altos主席董事会。


除此还有剑桥科学院研究所教授、加州大学教授、圣地亚哥研究院教授等数十位著名学者参与。可以准确测量人类衰老生物钟的开拓者Steve Horvath也在其中。


如此多的大佬都聚集在这一家初创公司中组成了Altos的梦之队,一方面是因为Altos提供的每年100万美元的高额薪资和股权,另一方面则是Altos承诺科学家们可以无忧无虑在细胞衰老领域研究,不用担心经费问题也不要求短期内出研究成果等优厚待遇。


而彼时,外界有一些质疑声指责Altos公司只是搞了一个商业噱头。但随着时间的流逝,Altos梦之队也确实拿出了一些成就。


2022年3月2日,Altos团队呈现三组健康小鼠的实验数据。这三组小鼠分别进行了1个月、7个月、10个月的重编程治疗。最终结果显示:在小鼠的肾脏和皮肤中可以发现其遗传模式无比接近年轻小鼠。此外三组小鼠都没有癌症等不良副作用,时间长的两组小鼠在延缓衰老的表现强于短期的小鼠。这也证实了重编程抗衰老治疗中,长期比短期更加有效,并打破了长期接受治疗会有患癌风险的猜测。


除了上述对小鼠的实验,Altos还在四个月时间内问世四篇关于重编程方向论文惊艳生物技术领域的所有人。


由两位富豪再加多位科学大佬携手,Altos的目标很明确就是追求长生不老。


三、资本角逐的长生舞台,有人斥巨额资金搞科研,有人“反人类”操作


根据CB Insights的数据,2018年,全球投资者向老龄化和抗衰老初创公司投入了超过8.5亿美元。到2024年,全球抗衰老市场规模预计将超过2710亿美元。抗衰老研究俨然成为一个有前途的投资领域。


靠ChatGPT之父一举成为当红炸子鸡Sam曾以1.8亿美元投资Retro Biosciences(以下简称 “Retro”)研发延缓死亡疗法。


根据Retro官网信息,公司由三位创始人 Joe Betts-LaCroix、Matt Buckley、和 Sheng Ding(丁胜)的带领下,已经初步组建起一支 14 人的团队,


在这三位创始人中,Joe曾创立健康推广基金会,为衰老疾病治疗领域的研究展开资助。Matt曾作为拜耳医疗保健公司全球生物制剂开发部的科学家。而最令人关注的丁胜则有着现任清华药学院院长、加州大学药物学院教授、拜尔特聘教授等多重身份。


目前,Retro公司主要针对三个方向:细胞重编程、细胞自噬和血浆相关疗法。在官网中,将“延长人类十年寿命”作为主要目标。


除此之外,扎克伯格夫妇成立CZI基金会赞助生命科学领域的突破性研究;谷歌2013年成立的子公司Calico目前仍有15亿美元资金用于研究如何应对衰老;甲骨文公司创始人Lary也向抗衰老研究院捐赠超过3.7亿美元进行研究。


而除了上述比较正常的靠投资科技公司谋求长生以外。还有一些富豪们进行过反人类操作。


Peter Thiel,硅谷著名投资人,曾依靠投资Facebook、Affirm等知名企业登上福布斯最佳创投人榜单。但是比其“硅谷创投教父”更为人熟知的称号是“硅谷吸血鬼”。


早在2012年,他曾告知《商业内参》自己曾用70亿的资金资助超过24家抗衰老的研究机构。在他注资的一家名为Ambrosia的初创公司开展了名为换血的实验项目,实验内容大致为超过35岁的人员可以出资享受25岁以下献血人士的输血,Thiel就是其中一员。


哪怕硅谷科研批评此实验不应用于人类,但Thiel依旧乐此不疲。外媒曝光Thiel每个季度都会花费40000美元从18岁年轻人那获取新鲜血液,由此获得硅谷吸血鬼的称号。


除了Peter Thiel的换血,还有洛克菲勒的换心脏手术等一系列反人类操作。死亡的恐惧已让这些大佬逐渐魔怔,分分钟为观众上演“医学奇迹”大戏。


四、国内的抗衰老市场


而除了这些硅谷大佬,国内资本也极其看重生命科学。


据国家统计局数据显示:2022年末,中国60岁及以上人口达到2.8亿,占全国总人口的比例为19.8%;65岁及以上人口2.1亿,占全国总人口的比例为14.9%。另据国家卫健委的数据预计,2035年左右,60岁及以上老年人口将突破4亿,在总人口中的占比将超过30%,我国将进入重度老龄化阶段。在此老龄化的巨大压力下,国内的抗衰老市场却迎来了蓬勃发展。


近期艾凯生物宣布完成亿元A++轮融资,知一投资领投,西湖科创投跟投,募集资金主要用于“清除了表观遗传记忆”的超能iPSC(诱导多能干细胞)的持续产业化工作,以及肿瘤、帕金森症等产品管线的临床推进。


艾凯生物成立于2021年3月,是一家专注于超能iPSC来源的细胞治疗药物的开发企业。两年的时间内,艾凯生物已经形成了iPSC、基因编辑等领域的显著进展。同时,就在近日,艾凯生物创始人刘晓东教授的最新研发成果登录Nature杂志。


长期以来,iPSC会保留来源细胞的表观遗传记忆,以及在重编程过程中会出现的表观遗传畸变等问题成为困扰业界的疑难杂症。


据刘教授的研究团队通过绘制细胞重编程过程中表观遗传的动态变化,揭示了表观遗传异常发生的时间点,继而开发了TNT(transient-naive-treatment)重编程技术:通过模仿胚胎发育早期细胞的表观基因组重置,清除了细胞“前世记忆”,即来源细胞的表观遗传记忆,获得无限接近于人ESC的超能iPSC。


西湖创投董事长沈丽芬表示最新的TNT重编程科研成果最为打动他们的地方。未来西湖科创投将积极对接资源,服务企业发展,助力艾凯生物在免疫细胞治疗、再生医学等领域取得突破。


同为今年受到投资的还有南京瑞初医药。南京瑞初医药有限公司于2023年1月3日宣布完成天使轮融资,由动平衡资本领投,金雨茂物、南京市创新投资集团等跟投。本轮融资将用于核心项目的临床申报开发,并推进多个衰老管线的早期研发和布局。


南京瑞初医药成立于2021年6月,围绕未被满足的临床需求,以独特的视角致力于开发靶向衰老机制“First-in-class”(首创)药物,预防、治疗和逆转衰老及衰老相关疾病。


公司创始团队拥有十年以上抗衰老领域研究经验,自成立以来吸引了诺贝尔奖获得者、神经领域专家Thomas Südhof 、创新药研发领域资深专家等的加入以及产业界领先药企先声药业、CNS领域领先创新药研发公司宁丹新药的支持。


目前,南京瑞初公司已有多个PCC和Lead管线数据,并递交数项专利申请,核心项目也已启动临床申报开发。


南京瑞初和艾凯生物都是今年以来的两起抗衰老领域投资事件。如果再往前回顾,国内NMN(烟酰胺单核苷酸)龙头企业基因港与宁波政府合作,斥资20亿打造NMN工厂。A股医药企业中如金达威、雅本化学等也都在此领域内进行研究。


写在结尾:


在西方的影视、绘画、文学作品中一直有一棵“常青树”——不老之泉。它是人类艺术家杜撰的产物,也是凝聚人类对于健康生活美好向往的载体。迄今为止,所有生物学家、科学家都在告诉人们一个铁律:鲜花终会凋零,万物皆有终结。但像Altos的生命科学企业都想热衷于靠科学打破这则铁律。


从目前来看,无论是资金还是研究团队,Altos或许都是目前最有希望打破此铁律的企业。 


本文来自微信公众号:融中财经(ID:thecapital),作者:王涛,编辑:吾人