文/庄时利和 凤凰网《肿瘤情报局》特约专家

核心提要:

1. 7月15日,塞浦路斯猫保护与福利协会负责人表示,“猫岛”塞浦路斯爆发猫传腹病毒(FIP),估算有30万只猫死亡。同时,这场据称有史以来首次爆发的大规模猫传腹疫情,正扩散至黎巴嫩、以色列和土耳其等邻近国家。

2. 猫传腹是全球性对猫危害极大的病毒性疾病,目前是发达国家头号致死性猫传染病,它源自冠状病毒的变异。猫传腹的确诊通常依靠症状以及相应指标检测,主要症状有湿性和干性两种,前者症状为猫肚子胀大、精神萎靡、食欲不振;后者主要表现为眼睛炎症、走路不稳、抽搐等。

3. 原理上人类不会感染猫传腹。年龄小、纯种、集中饲养及有应激反应史的猫更易感染猫传腹,目前仍没有十分有效的猫传腹疫苗。目前通过临床试验以及国内大量传腹猫的实际治疗经验证明有效的药物,费用昂贵,且无法保证不会复发。



“猫岛”塞浦路斯超30万只猫感染冠状病毒后死亡?

7月15日,塞浦路斯猫保护与福利协会 (PAWS) 负责人Dinos Ayomamitis告诉法 新社: “自1月份以来,我们已经因 FIP( 猫传腹)失去了30万只猫。 ”但这一数量远高于塞浦路斯农业部记录的107例。 死了30万只猫的数字是按照岛上约100万只猫的20~30%死亡率估算出来的结果,但是该数字尚未获得证实。



塞浦路斯是最早的动物驯化证据所在地,因岛上猫的数量奇多,故被称为“猫岛”,岛上的许多猫都是流浪猫。

猫传染性腹膜炎简称“猫传腹”,导致的症状包括发烧、腹部肿胀、虚弱和攻击性。 为了减缓病毒的传播,目前一些感染FIP病毒的家猫已被隔离在诊所,而一些已经出现症状的猫正在被治疗。据称,这波有史以来首次爆发的大规模猫传腹疫情,正扩散至黎巴嫩、以色列和土耳其等邻近国家。



“猫传腹”是一种全球性的对猫危害很大的病毒性疾病。《2021年中国宠物行业贸易》数据表明,2021年全国城镇养猫人数为3225万人。这个消息让许多养猫的朋友非常焦虑。大家都非常关心猫传腹会不会传染到人?国内的猫传腹感染情况如何?网传治疗猫传腹需要3至5万元?有疫苗吗?如何预防?





猫传腹是什么?为何会被称为冠状病毒?

猫传腹的全称 是猫传染性腹膜炎(Feline Infectious Peritonitis, FIP),顾名思 义就是一种猫得的、经过传染的腹膜炎。 猫传腹目前是发达国家头号致死性猫传染病 ,其原因之一是很多其他猫传染病(如猫瘟、猫鼻支等)都已经有疫苗了,而猫传腹至今没有疫苗。



那么, 猫传腹是如何产生的?

猫传腹是一种冠状病毒引起的感染性疾病。 之所以被称为冠状病毒,是因为这类病毒在电子显微镜下,会呈现如日冕般外围的冠状。 在所有冠状病毒中,最大名鼎鼎应该是这次的新冠病毒(SARS-CoV-2)。 实际上,冠状病毒是自然界很常见的病毒,其中绝大多数并不致命,自然界中感染冠状病毒的猫也有很多,而在猫身上比较常见的一类冠状病毒是肠道的冠状病毒(Feline Enteric Coronavirus Virus , FECV),单纯的FECV感染,通常猫会出现拉稀等消化道问题,但过段时间就会自然痊愈。

而猫传腹的发病,来自于冠状病毒的变异。



冠状病毒是一种RNA病毒,非常容易变异,同一只猫体内可能同时存在几种冠状病毒。大多数突变几乎不会改变冠状病毒的生物学行为。

说人话就是,猫没有任何症状。

然而,有几个位置的突变可能会就是另外一回事了。某些突变会敲掉或者抑制冠状病毒上一个特定的基因,这种情况下猫传腹病毒(FIP Virus, FIPV)就出现了。FECV几乎只存在肠道内,但是FIPV会通过巨噬细胞和单核细胞在身体里游走,离开肠道,进入肾脏、腹膜以及中枢神经系统。在5个感染过FECV的猫中,就有1个猫体内有突变产生的FIPV,不过只有一部分的FIPV会最终导致猫传腹。

总结一下,感染冠状病毒不等于得了猫传腹,冠状病毒突变成FIPV也不等于得了猫传腹。





猫传腹有何症状?如何确诊?

猫传腹分为湿性和干性两种,前者约占70%,主要症状就是猫肚子胀大(腹水),再加之精神萎靡以及食欲不振,如果有发现这些症状,就要赶紧带猫去动物医院了。腹水(包括一些猫会出现胸水)并非猫传腹病毒引起的,而是猫自身在对抗病毒过程中免疫反应产生的,由猫的腹部器官炎症产生的大量渗出液。

而干性猫传腹的初期表现不太明显,没有湿性传腹那种肚子胀大的表现,并且病情进展也比湿性缓慢,主要通过眼部和神经系统表现。 如果发现猫出现眼睛的炎症,同时又有走路不稳、抽搐等症状,就要尽快带去医院看一下。

因此简单地说,有腹水不一定是猫传腹,猫传腹也不是都有腹水。但是,如果2岁以下的猫突然出现肚子胀大,还是要高度警惕猫传腹。



猫传腹的确诊,主要是结合主要症状和检测指标。

主要症状上面有说,分为湿性和干性(还有一些混合的),不再赘述。在检测指标中,说几个重要的。

李凡他试验:李凡他试验不能确诊是否是猫传腹,但这个检测的准确的还是比较高的。在小于2岁的猫中,李凡他试验阳性,确诊猫传腹的概率为88%



白球比(白蛋白/球蛋白比例,A/G):在传腹猫中,由于腹膜炎的缘故,白蛋白会降低,球蛋白会升高,因而白球比整体会降低。白球比也是判断治疗是否有效的标准之一,如果治疗有效,大多数猫的白球比应该上升。

猫冠状病毒检测及猫冠状病毒突变位点检测:前者是通过PCR检测的办法,检测腹水中是否有冠状病毒,而后者是检测冠状病毒是否变异(成为传腹病毒)。如果检测到腹水中有冠状病毒并且有变异的话,几乎可以100%确诊猫传腹了。不过这两项检测一般需要几天至一周的时间出结果,大多数家长会在腹水的李凡他试验阳性后,就开始给猫进行治疗。

对于医生来说,并非只看某一个指标就可以直接确诊,需要综合上述指标进行判断。



▎猫的MRI图像,就好像猫正在屏幕外看着观看者。



猫传腹会传染吗?会感染人吗?猫在家会不会感染猫传腹病毒?

猫传腹的名字让很多人认为,这个病可以从一个猫传染到另一个猫。实际上,绝大多数“传腹猫”是原来体内的冠状病毒突变产生,而非来自其他传腹猫的传染。在临床试验当中,研究人员并没有观察到FIPV在猫之间互相传染。简而言之,如果家里一只猫已经患有猫传腹,那么其他猫基本可以确认体内感染过FECV,但不会被病猫传染FIVP ( 大约75%的传腹猫会在粪便中排出FECV)。

另外有人关心猫传腹是否会传染给主人?答案是不会。除了狂犬病,绝大多数的猫病毒性传染病不会传染给人类。从原理上来说,人类不会感染猫传腹,因为人类细胞没有FIPV的受体,就像你没听说哪个人感染了猫瘟或者猫鼻支。实际上也从未有过人类感染猫传腹的病例报道。



另外有朋友关心“猫从来不出门,会不会感染猫传腹病毒?”

实际上国内大部分传腹猫一般都是不出门的。这个病毒在多猫环境下感染率很高,传播途径之一是共用猫砂盆。现在很多人养的猫都是猫舍买的,而由于极高密度的饲养,猫舍正是FECV的重灾区,实际上很多小猫在被买回来之前已经感染过了。另外一个可能的传播途径是兽医院和一些宠物商店(包括给猫洗澡的商店等)等,这是为什么猫作为一种几乎不需要出门的动物,仍然可能感染各种各样传染病的原因,包括猫白血病、猫瘟等。





为什么别人家的猫不得传腹,我家的猫得传腹?


这个和几个因素有关。

年龄: 虽然猫传腹可能发生在任何年龄,但大部分传腹猫是16个月之前的小猫,换句话说,如果你的猫已经三四岁了,那么它得传腹的概率很低。

血统 :通常来说,纯种猫更容易得猫传腹。

根据国外的一些统计,大约有70%的传腹猫是纯种猫。但纯种猫发病率高的原因,其实并非在于血统本身,真正原因有二:首先,为了追求纯种猫,一些猫舍会采取近亲繁殖,近亲繁殖降低了遗传多样性,发病概率增加;其次,这些猫舍里培养出来的纯种猫大都集中饲养,而集中饲养容易导致猫传腹,这是个独立的高危因素,具体见下。



集中饲养 :之所以集中饲养容易导致猫传腹的原因是,别忘了FIPV是怎么来的,它是由FECV突变而成的,而FECV在猫屎中的含量非常高, 一个猫舍里只要有一只猫的猫屎里有FECV,基本上能把其他的猫都给传染了 。

根据北京一家动物医院的统计,有83%的传腹猫来自于多猫家庭。

另外集中饲养还有一个问题,就是猫容易出现应激反应——猫和虎一样,本质上是一种独居动物。

-应激反应:应激反应史在猫传腹的发病中是一个重要因素。什么叫做应激反应?简单说就是让猫受比较大的刺激,应激反应会促进肾上腺素分泌,抑制免疫力,从而使得病毒出现爆发性增长。这个好比结核,地球上有40%的人感染结核杆菌,但是其中只有很小部分免疫力低下的人会患上结核病。

对于家养猫来说,尽量不要让它出现应激反应,这应当是每个家长必备的知识,像抖音有段时间很火的那种吓猫一跳的视频,非常愚蠢。



▎猫传染性腹膜炎(FIP)试剂盒。



治疗猫传腹要花多少钱?平均三至五万块钱!

治疗猫传腹挺花钱的。

我只说下我家的情况,供大家参考,实际上有比我家治疗便宜的,因为去年开始药费降低了不少,也有因为打药时间长花了很多钱,结果还猫财两空的。

我们当时使用的376,一瓶含有20mg药量,在美国最初的临床试验当中用的是10mg/kg,但后来实践当中发现对自然发病的猫效果不佳,调整为15mg/kg,上限是50mg/kg。

哈利猫当时6个月大,体重是3kg,我们就按照比较高的剂量标准给它打,早晚各打1次,每次3瓶,所以单次的注射剂量是20mg/kg。这个药当时卖100元/瓶,一天就是600块钱。我们总共打了7周,一共花了3万块钱。如果打满12周的话,差不多5万块钱。



目前通过临床试验以及国内大量传腹猫的实际治疗经验证明有效的药物,只有376和441,441就是Remdesivir(瑞德西韦)的前体药。

441和376哪个好?

在谈论它俩的作用原理和药效区别之前,先说一点关于病毒的基础知识。如咱们前面说的,FIPV是一种冠状病毒,而冠状病毒是单链RNA病毒,病毒本身并没有完整的细胞结构,只有蛋白质和RNA组成,它的复制必须在宿主细胞中完成。

想要生产,得有材料。在冠状病毒的复制过程中,RNA先会编码出一个大的多聚前体蛋白,然后这个蛋白水解产生功能蛋白,而在水解过程中,起到关键作用的就是3CL蛋白酶。在复制过程中,另外一个重要的酶是RNA聚合酶。

376就是抑制3CL蛋白酶,441则是RNA聚合酶的竞争性底物,两者都可以终止冠状病毒的复制。

441透过血脑屏障的能力优于376,因此对于有神经系统症状的传腹猫,理论上效果会更好。目前从国外研究发布整体数据上来看,441的效果也比376更好一些。



▎加州大学戴维斯分校兽医学院官网发布的一篇文章中显示,被诊断为FIP的猫咪在未经治疗的情况下死亡率高达95%。


其他的药物,还有护肝药:有一些家长会用一些护肝药物,我个人不是特别推荐。目前临床上滥用护肝药是一个比较严重的问题,护肝药可以暂时降低转氨酶等指标,但是对于抗病毒来说并没有什么效果。

-营养:猫体质虚弱的话,可以吃AD罐头。

-抗生:有继发细菌感染的话,可以对症使用抗生素。

-糖皮质激素:在以往没有特效药之前,使用激素治疗是很多动物医师主要的治疗手段。激素有抗炎作用,可以改善传腹猫的状态;但是激素同时也会抑制免疫反应,不利于病毒的清除,这也是为什么过去使用激素治疗效果甚微的原因。

-干扰素、免疫调节剂和中药:我个人都不建议使用,绝大部分药物都是需要通过肝脏代谢,多一个药就多一份肝脏的负担,这对于很多已有肝功能损伤的传腹猫来说,无异于火上浇油。



▎塞浦路斯岛上的野猫。



猫传腹的治愈率如何?会不会复发?


这可能是每一个养猫家长最关心的问题。给大家看几个数据。

在最早GC376最早的临床试验当中,当时是采用2周的注射方案,治疗剂量是10mg/kg,20只参加临床试验的传腹猫有7只最后存活下来。

综合目前很多传腹猫家长的治疗经验来看,使用剂量和周期对于治疗效果有显著影响。在治疗周期方面,最早美国的临床试验只注射2周,使用的是10mg/kg,但是复发概率很高。根据后来国内家长们的治疗经验,建议至少4周以上的治疗,如果经济条件允许的,建议打满12周。

而441的美国的临床试验数据表明,在进入临床试验的31只猫中,有4只在前几天因为病情过重死亡,有1只在第26天因为疗效不佳被安乐死,总共有26只猫完成了12周的治疗。而这26只猫当中,有8只在治疗结束后2-84天内复发,平均复发时间23天,剩下18只都没有复发。

研究团队的结论是,441是安全而有效的猫传腹治疗药物,最佳剂量是4mg/kg,至少使用12周。

通过376和441的治疗,再加上猫自身免疫系统对病毒的清除,确实有很多猫可以实现临床治愈。即便在美国最早的临床试验当中,20只实验猫中的19只在使用GC376后,状况就得到改善了。

但是,仍然没有办法保证不会复发。 大多数通常会在停针3个月内复发,停针越久,复发概率越小。

对于预防复发来说,最主要的策略就是尽量避免应激反应,尽量避免在家中新增别的猫。



▎治疗猫传腹的神药“441”,这款药物并未在中国进行上市注册。市面上能买到的“441”多为国内小生产作坊生产,甚至还有化学相关专业的宠物主人选择自己在实验室中合成 “441”,为自己的猫治疗。



如何预防猫传腹?有疫苗吗?

70%的猫传腹是发生在2岁以前的纯种猫,预防猫传腹主要有几个方式:

猫舍的猫有较高FECV感染风险,有研究建议可以在买回家之前要求对>10周龄的幼猫做FECV抗体检测,但这种方法尚未获得广泛推荐。

尽可能避免猫的应激反应。

至于疫苗,严格来说是有的,有个鼻滴的猫传腹疫苗在国外获批了,但是有效率一直受到质疑,在不同的临床试验中有效率差异巨大,甚至有个临床试验测出来的有效率是0%——疫苗组和实验组的发病率没有差异。

猫传腹疫苗从八十年代开始就一直在研发的,而猫传腹疫苗的研发之所以如此艰难,原因就在于ADE效应。

猫传腹疫苗的ADE效应是冠状病毒中最经典的,甚至讲到ADE就不得不提猫传腹。在一些临床实验中,接种了猫传腹疫苗的猫,在感染猫肠道冠状病毒后,会比没接种疫苗的猫更快发展为猫传腹并挂掉。

幸运的是,这几年有376和441这样的药物出现,才将这种致死率95%的疾病变成不那么可怕。还有去年发现默沙东的Molnupiravir似乎效果也不错,可选的药物越来越多了(虽然都是未授权的)。

所以同样是冠状病毒,有的有抗病毒药物,有的有疫苗,但还有的两个都没,那就只能做好物理防护,听天由命了。

感谢医学的进步,让以往的绝症慢慢有了治愈的药物。希望不幸患上猫传腹的猫们都能成功战胜这个疾病。