据媒体消息称,《中国好声音》第二季亚军张恒远因病去世,年仅37岁,而夺去他生命的疾病叫“黑色素瘤”。



张恒远因黑色素瘤去世丨新闻截图

这不是黑色素瘤第一次进入公众视野。在电影《非诚勿扰2》中,李香山(孙红雷饰)脚背上的一颗黑痣,就变成了恶性黑色素瘤,并迅速要了他的命。电影中的这个片段曾掀起了人们对于身上痣的焦虑。

那黑色素瘤到底是种怎样的疾病?和普通的痣有什么关系?普通的黑痣,能变成可以致人于死地的恶性肿瘤吗?

痣是良性的,黑色素瘤是恶性的

我们通常所说的痣,是皮肤的一种良性肿瘤。

一般情况下,人体的黑素细胞较为均匀地分布于皮肤内。黑素细胞是人体内主要产生黑色素的细胞,如果因为一些先天或者后天的因素,黑素细胞聚集成团块状或者增殖,就会形成痣。

痣可以存在于身体的任何部位,形状也多种多样。据统计,大多数人身上都有10~40个痣。



腿上的痣丨Shifty wind/Wikimedia Commons

黑色素瘤则是来源于黑素细胞的恶性肿瘤,多发生于皮肤,也可以发生在眼睛、鼻、咽喉以及身体内部。

黑色素瘤的发病率不高,西方国家的发病率大概在22/10万,我国黑色素瘤发病率在0.9/10万。虽然黑色素瘤是少见的恶性肿瘤,但是病死率高,危害大。

痣可能变成黑色素瘤吗?

绝大多数情况下,人身体上的痣会好好呆在原地,除了影响美观不会有什么危险。

但也不排除一些痣有癌变风险。研究表明,皮肤黑色素瘤可由痣发展而来,大约有三分之一的黑色素瘤是来自于已经存在的痣。

虽然确切机制目前尚不完全清楚,但是日晒会增加患皮肤黑色素瘤的风险。因此在世界范围内,黑色素瘤最常发生在阳光常照射的部位,如人的背部、腿部、手臂和面部。

但对于中国人来说,最常见的黑色素瘤是肢端丘疹型,位置多见于足底、足趾、手指末端及甲下等肢端部位。这种黑色素瘤和日晒的关联相对较小,更可能和反复摩擦、化学刺激等相关。

所以,对于易摩擦部位(如手掌、脚掌)的痣,要多加小心,其发展为黑色素瘤的风险相对高。其他需要注意的部位还有腰部(与裤腰、皮带摩擦)、胸背部(主要是女性,文胸和肩带勒住的部位)。

普通人有什么办法降低风险吗?


由于紫外线会增加黑色素瘤的风险,所以日常生活中主要的预防方法之一就是注意防晒,具体包括:

如果条件允许,太阳太大的时候不要出门。

坚持每天涂防晒霜。日常可以选用防晒指数为SPF15或以上的防晒霜,两小时补涂一次。如果游泳或出汗时,需要增加补涂的频率,美国皮肤病学会建议此时使用防晒指数为SPF30或以上的防水防晒霜。

物理防晒。戴太阳镜或者遮阳帽,穿长袖衣服或者其他防护服都可以保护人体,减少紫外线的照射。

如果痣的直径较大,就别美黑了。美黑用的晒黑灯和床会发出紫外线,都会增加患皮肤癌的风险。

此外,不要去街边用药水点痣,这也会增加黑色素瘤的风险。如果因美观等需求想要切痣,手术最为安全可靠。祛痣手术非常简单,大部分在门诊就可以完成,而且可以彻底切除。一旦医生观察到痣中组织有恶变,也会通知病人进行下一步的检查和治疗。这种方法也是唯一能够判断痣是否为恶性肿瘤的办法。

国家卫健委《黑色素瘤诊疗指南(2022年版)》里推荐的评估痣早期恶变的方法叫做“ABCDE”,分别是:

A非对称(asymmetry):色素斑的一半与另一半看起来不对称。

B边缘不规则(border irregularity):边缘不整或有切迹、锯齿等,不像正常色素痣那样具有光滑的圆形或椭囻形轮廓。

C颜色改变(color variation):正常色素痣通常为单色,而黑色素瘤主要表现为污浊的黑色,也可有褐、棕、棕黑、蓝、粉甚至白色等多种不同颜色。

D直径(diameter):色素痣直径>5~6毫米或明显长大时要注意,黑色素瘤通常比普通痣大,对直径>1厘米的色素痣最好做活检评估。

E隆起(elevation):一 些早期的黑色素瘤,整个瘤体会有轻微的隆起。

建议大家按照上面的原则定期检查自己身上的痣,一般建议3~6个月检查1次,如有异常及时就医。

曾经绝望的病,现在医疗在进步

医生将传统抗癌疗法归纳为“砍/烧/毒”(Slash /Burn/Poison),分别指的是手术、放疗和化疗这些常规治疗方法。而这些疗法对晚期黑色素瘤都见效不大,黑色素瘤远处转移的十年生存率低于10%。所以2011年的电影《非诚勿扰2》中,恶性黑色素瘤患者才绝望之下投海自尽。

然而,进入本世纪第二个十年后,事情有了转机:其一,是黑色素瘤靶向药物的开发成功;其二,是免疫疗法药物的面世。

目前,黑色素瘤的治疗主要包括手术、全身治疗和对症支持治疗。其中,全身治疗包括化疗药物(传统细胞毒性药物),以及上面提到的两类新药物,这些治疗为患者换来了更多的健康活跃时间,也延长了生存时间。

靶向药物,精准杀敌

传统的化疗药物造福了许多患者,但其局限性也很大。一方面,有些癌症生长不是那么迅速,那些以增殖速度为区分点的化疗药物对它们有些力不从心。另一方面,人体中正常的毛囊和消化道细胞也更新迭代迅速,会被化疗药误伤,是以接受化疗的病人常出现脱发和恶心腹泻等副作用。选择化疗是两害相权取其轻,化疗它尽力了,它也力尽于此。在黑色素瘤中,化疗药物的有效率仅为10%~15%。

随着研究者更深入了解到引发癌症的深层机制,靶向药物面世了。这种药物通过找到癌细胞与正常细胞之间的差异,利用这个叫做生物标记物的窗口,见缝插针地施用能打击癌细胞却不太伤害正常细胞的药物。

黑色素瘤则有个很好的靶点——突变的BRAF基因。四分之一左右的中国患者具有BRAF V600E突变。这个基因制造的蛋白质具有调控细胞生长的功能,正常的基因只在需要生长的时候激活,完成之后就关闭,而突变的基因造出的蛋白质则会让细胞总是处于准备生长的状态。维莫非尼、达拉非尼就是用于关闭这个基因,从而帮细胞踩刹车,遏制肿瘤生长。除BRAF抑制剂之外,还有MEK抑制剂及KIT抑制剂可用于黑色素瘤。一项研究显示,相对于此前传统治疗,这类药物将死亡风险降低了60%。

但靶向药物也有局限性:首先,患者要有对应突变,该药才有用武之地;其次,单用一个靶向药物,对多突变疾病的效果不佳;最后,是靶向药用药一段时间后会出现耐药性,对控制肿瘤复发的效果不佳。

靶向药的问世,对有相应突变的患者来说是好消息,不过还有一半患者并没有可以靶向的突变。但他们也没有等太久,就等到了新一代免疫疗法的面世。

免疫疗法,不让癌细胞蒙骗过关

免疫疗法药物和靶向药物及化疗最大的不同之处在于,它们不再直接针对癌细胞,而是通过解除免疫系统的限制(PD-1抑制剂)让身体的免疫系统来杀灭癌细胞。

免疫细胞(T细胞)就像巡警,在身体内寻找不法分子加以消灭。但为了不让其滥用警力,身体也会给免疫细胞加上一些限制。当T细胞给细胞做安检的时候,它会像挥舞警棍一样,使用一种名为PD-1的细胞表面蛋白做测试。对方如果是良民,就会以递上身份证回应,两个蛋白质一握手,T细胞就会放过它;但如果对方没有身份证,T细胞就要消灭它。这是T细胞辨识侵略者和不法分子的机制之一。

问题是,癌细胞偷天换日,有许多也能伪造“身份证”,在T细胞检查的时候蒙骗过关。T细胞看到那些癌细胞虽然不对劲却证件完备,也只好迷惑地放过它们。

PD-1抑制剂这类抗体药,就是用能结合PD-1的抗体,事先给警棍加个罩子,让T细胞不再被癌细胞的假身份证迷惑,从而放开手对癌细胞大开杀戒。一项研究中,晚期黑色素瘤患者使用这类药物后3年,仍有近90%的人没有复发。同等严重程度的患者如果只接受传统治疗,平均生存期通常不到1年。

黑色素瘤曾经令人绝望,现在仍然威胁着很多患者的生命,不过医疗在进步,希望不再有《夜空中最亮的星》因此熄灭。

参考文献:


[1]国家癌症中心, 国家肿瘤质控中心黑色素瘤质控专家委员会. 中国黑色素瘤规范诊疗质量控制指标(2022版) [J] . 中华肿瘤杂志, 2022, 44(9) : 908-912. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20220707-00479.

[2]https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/melanoma/symptoms-causes/syc-20374884

[3]中华人民共和国国家卫生健康委员会. 黑色素瘤诊疗指南(2022年版). 2022.04.11.