本文来自微信公众号:每经头条 (ID:nbdtoutiao),作者:陈浩、郭荣村,编辑:易启江,头图来自:视觉中国


与歌手李宇春一样患上强直性脊柱炎的,国内有约500万人。如果未得到有效治疗,到了发病晚期,患者可能会成为背部弯曲90度-180度的“折叠人”。


阿达木单抗是一种用于治疗强直性脊柱炎的常用生物制剂,中国阿达木单抗及生物类似药市场规模至2024年将超过100亿元。


“我一直以来脊柱就不太好,然后到我《流行》演唱会的时候,我就突然因为排练又复发了,那次比较严重,我就需要坐轮椅。到去年的时候,它就出现了一种新的状况,它有一种石化了的感觉,你没有办法躺住,没有办法睡觉。”


这是知名歌手李宇春近期在一档节目里的自述。李宇春患上的这种病叫强直性脊柱炎(AS),国内跟她一样患上强直性脊柱炎的有约500万人。


在患病早期,患者常表现为腰背僵硬或关节疼痛;如果未能得到有效治疗,一旦到了发病晚期,患者可能会成为背部弯曲90度、甚至180度的“折叠人”。


杨梅清16岁就患上了强直性脊柱炎,但发病三四年后才确诊,由于没有及时得到有效治疗,他在发病7年后瘫痪在床,终日守着床板过日子。


深圳大学总医院脊柱骨病科主任陶惠人表示,强直性脊柱炎的高发人群为20岁左右的青少年,发病年龄越早,病情越严重。“早期强直性脊柱炎不具有特异性,患者常出现腰部僵硬或者关节疼痛,容易和腰肌劳损这些机械性疼痛混淆,不太容易诊断出来。有的患者从出现腰疼到确诊强直性脊柱炎,花了整整10年时间。”陶惠人称。


▲比较严重的强直性脊柱炎患者 图片来源:央视新闻<br label=图片备注 class=text-img-note>
▲比较严重的强直性脊柱炎患者 图片来源:央视新闻


我们现在的治疗手段是非常丰富且有效的,只要在患病早期及时治疗,完全可以把病情控制得很好。”广东省第二人民医院风湿免疫科主治医师黄正平表示,尽管目前还没有办法治愈强直性脊柱炎,患者需要长期服药,但很多时候可以控制住病情,很多病人长期控制得非常稳定。


据悉,早期强直患者以药物治疗为主,包括非甾体抗炎药(NSAIDs)、传统合成DMARDs以及生物制剂。阿达木单抗是一种用于治疗强直性脊柱炎的常用生物制剂,据弗若斯特沙利文预测,中国阿达木单抗及生物类似药市场规模至2024年将超过100亿元。在国内已有7款阿达木单抗药物获批上市且多家企业正在加紧研发的情况下,这一百亿规模的市场也将面临着愈发激烈的竞争。[1]


一、“要是能够死去就好了”


瘫痪在床那几年,杨梅清常常想,要是能够死去就好了。


2003年,刚满16岁的杨梅清因家境贫寒辍学了,他从湖南省新晃侗族自治县的一个村子里离开,前往广东东莞的一家鞋厂打工。在工厂里,他的腰背和关节开始出现疼痛的症状,“发痛以后,身体就动不了了,僵硬得像僵尸一样。”每天早上起床以后,他的身体明显变僵,没办法一下子就坐起来,要躺在床上缓一会儿才能起床。


工厂里干了半年,疼痛逐渐让杨梅清难以忍受,他在2004年回到了村子里。尽管疼痛难忍,他仍然要帮家里干农活,实在疼得受不了的时候,就吃一点价格低廉的消炎片、去痛片。疼痛最后成了他生活的全部。


在县里的医院,医生给他开了几次药,但病情没能好转。医生告诉他,如果身体实在感到疼痛的话,他需要去长沙的大医院做检查,看是不是得了强直性脊柱炎;如果真得了这个病,基本上是治不好的。那是杨梅清第一次听说强直性脊柱炎。


▲杨梅清  图片来源:受访者供图<br label=图片备注 class=text-img-note>
▲杨梅清  图片来源:受访者供图


发病3年以后,杨梅清的背部已呈90度弯曲,他只能看见身前几米远的距离,要想看得更远一些,得使劲抬起脖子。


为了治病,杨梅清家里借了2000块钱,带他去长沙一家三甲医院做检查。2007年,杨梅清终于在长沙的医院确诊为中期强直性脊柱炎。“专家当时就建议我做脊柱手术,那个时候脊柱已经变形了,吃药没有用,只有做手术。如果当时就做了手术,我后面也就不会变成残疾人。”杨梅清回忆道。手术要花4万多块钱,杨梅清家里拿不出这笔钱。


杨梅清的病情越来越严重,膝关节和髋关节都萎缩了,脊柱也变得越来越弯。由于长期无法得到有效治疗,加上听信了村子里的一些偏方,等到2010年的时候,杨梅清瘫痪了,只能终日躺在床上,人也瘦得不到30公斤。他彻底死心。他的整个人生因为这场病而被折叠,他一度想着,余生只能守着在床板上延伸的日子。


黄正平表示,强直性脊柱炎是风湿免疫科的常见疾病,是一种慢性、系统性、全身炎症反应性疾病,中国有超过500万强直患者,该病多发于青壮年男性。“强直性脊柱炎主要的临床表现包括慢性腰背痛、外周关节炎、肌腱端炎症以及眼睛发炎等。”黄正平说。


中国康复研究中心披露的数据显示,强直性脊柱炎在中国的患病率约为0.3%,其中90%的患者HLA-B27阳性,而普通人群HLA-B27(人类白细胞抗原)阳性率仅4%左右,提示强直性脊柱炎与HLA-B27强相关,发病机制可能与遗传因素有关。[2]


黄正平表示,总体来看,该病的病因未完全明了,仍在研究当中,但与遗传、感染有一定的相关性。


陶惠人表示,强直性脊柱炎的高发人群为20岁左右的青少年,发病年龄越早,病情越严重。“早期强直性脊柱炎不具有特异性,患者常出现腰部僵硬或者关节疼痛,容易和腰肌劳损这些机械性疼痛混淆,不太容易诊断出来。有的患者从出现腰疼到确诊强直性脊柱炎,花了整整10年时间。”陶惠人说。


二、打开折叠的人生


刚刚开业5年的深圳大学总医院脊柱骨病科,有许多是因陶惠人而来的患者。


在脊柱外科领域,陶惠人有30余年的从业经历,临床经验十分丰富。2019年,陶惠人主刀了全国范围内被记录下来的首例“3-on折叠人”李华:他的身体有三处部位是贴着的,即下巴贴着胸,胸贴着小肚子,脸贴着大腿,身体呈180度折叠,是真正意义上的“折叠人”。历经四次手术后,李华的脊柱被“抻直”,20多年的折叠人生终于被打开。


3年后,2022年10月21日,陶惠人坐在办公室里告诉《每日经济新闻》每经头条记者(以下简称每经头条记者),那是脊柱手术领域的“珠穆朗玛峰”,再也没有比李华更难的案例了,“已经到头了”。陶惠人还说,李华术后恢复得很好,现在能够料理自己的生活,还在家里开了一个小商店。谈起李华时,陶惠人脸上露出笑意。


今年50岁的官超是湖北人,患病已有20年,2008年确诊强直性脊柱炎以后,他一直在进行药物治疗,也去过北上广很多大医院。相较于脊柱弯曲成90度的“折叠人”,官超的脊柱畸形情况要好得多,但每天同样要与疼痛做斗争,晚上睡觉也只能侧躺。在短视频平台上刷到李华的故事后,官超决定立即来深圳大学总医院做手术。


“背部驼一点倒没关系,但是病情可能会进一步发展,如果脊柱最后弯成90度,谁来照顾你呢?”10月21日,每经头条记者在深圳大学总医院脊柱骨病科住院部病房见到了官超。病房外的走廊,许多患者正小心翼翼地使用器具进行康复性训练。陶惠人是官超的主刀医生,三天后,陶惠人将为他进行矫正脊柱的手术。


10月24日下午,每经头条记者获悉,官超已经顺利完成手术,将在一周内出院。


▲陶惠人为官超进行了矫正脊柱的手术<br label=图片备注 class=text-img-note>
▲陶惠人为官超进行了矫正脊柱的手术


陶惠人表示,一般来讲,强直性脊柱炎以内科的药物治疗为主,只有病情发展到了肢体或躯干畸形,影响到了身体功能,才需要做手术;手术主要是改变患者的驼背状态或关节的强直,恢复髋关节的功能,以及让患者能够重新平视前方。


一般的强直性脊柱炎手术,主要的难点就是要先把脊柱打断,然后再给患者接上。打断的过程是很难的,因为脊柱里头就是脊髓,弄不好患者就瘫痪了。”陶惠人说。


就在杨梅清以为自己余生只能与床板为伴的时候,转机出现了。有人送了他一部手机,通过网络,杨梅清接触到了全国各地的网友,他向外界发出了求助。杨梅清的遭遇受到许多爱心人士的同情,全国各地的爱心人士给他筹集了一笔做手术的钱。2014年,杨梅清家里卖了一头老黄牛,他带着仅有的8000块钱前往广州市第一人民医院看病。


“手术前,医生问我敢不敢赌,问我怕不怕。以我当时的身体状况,可能只有百分之二三十的成功率,我有可能死在手术台上。”杨梅清经历了两次手术,分别是左右两侧的髋关节和膝关节,手术最终顺利完成了。


医保报销后,杨梅清的手术最后花了4万多块钱。术后,他在床上恢复了半年,人渐渐胖了起来,体重恢复了过来。“想恢复行走肯定是不行的,但也达到了我预想的效果。我现在也挺知足的,可以坐轮椅,可以出门晒太阳,以前只能躺在床上。那时,我是睡在轮椅上,要别人推,害怕掉下来。现在我可以自己上下轮椅,洗澡这些都可以自己完成。”杨梅清说。


▲患者施胜平,术后恢复身高1.56米,目前在深圳工作 图片来源:央视新闻<br label=图片备注 class=text-img-note>
▲患者施胜平,术后恢复身高1.56米,目前在深圳工作 图片来源:央视新闻


三、早期以药物治疗为主


王四华今年39岁,是广东韶关人,1995年开始发病。因为家里贫困,他长期未得到有效治疗,只断断续续吃过一些止痛药,发病3年后即瘫痪在床。直到现在,王四华仍然只能终日躺在床上,连轮椅都没法坐,生活也无法自理。王四华说,以他现在的身体情况,加上经济负担太大,做手术意义不大。


王四华现在主要吃托法替布片,早晚各一粒,一个月吃3盒,每个月大约需要150元药费。实在疼痛难忍的时候,他就再吃一点西乐葆。医生告诉他,托法替布片和西乐葆也只能够缓解疼痛,他的病情还在逐渐加重。


对于早期的强直患者来说,目前以药物治疗为主。黄正平表示,如果能够早发现早治疗,通过积极规范的治疗,患者在很大程度上可以避免出现脊柱畸形的情况。他介绍道,目前治疗强直性脊柱炎的药物主要包括非甾体抗炎药(NSAIDs)、传统合成DMARDs以及生物制剂。非甾体抗炎药是强直患者早期治疗的首选药物,可以控制强直患者的炎症,西乐葆即属于这一类药物。


黄正平表示,对于一些口服药物治疗效果欠佳的患者来说,则需要考虑使用生物制剂治疗方案。据悉,目前治疗强直性脊柱炎的生物制剂包括TNF-α抑制剂、IL-17抑制剂以及JAK抑制剂。黄正平介绍,TNF-α抑制剂早在二十多年前就已经面世并用于治疗风湿病,现已成为对NSAIDs应答不足或不耐受的强直患者的主要药物。TNF-α抑制剂种类繁多,包括阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗等。


黄正平也指出,近年来,IL-17抑制剂司库奇尤单抗和JAK抑制剂托法替布也先后在国内被批准用于治疗强直性脊柱炎,为强直患者增添了更多选择。


张锋(化名)患病已有26年,比大多数病友幸运的是,他在患病之初就得到确诊。患病以来,他常年坚持身体锻炼,每天早上六点,他都会发早起锻炼的朋友圈。偶尔感到髋关节疼痛时,他就适当吃一点西乐葆。直到现在,他的体态仍然保持正常,病情对工作生活的影响也不大。


但是在2017年的一个雨天,张锋走在路上时,整个右腿突然失去知觉,完全动不了。等到麻木的感觉稍稍退却后,他尝试迈开右腿往前走,髋关节却感受到一股针戳般的痛感。那之后,他发病的频率变高了起来,一两周就会疼一次。去医院做了一个全面检查后,在医生的建议下,他选择定期接受生物制剂的治疗。从去年11月份开始,他开始打阿达木单抗的原研药——修美乐。


阿达木单抗是一种强直患者常用的TNF-α抑制剂,其原研药是艾伯维旗下的“药王”修美乐:修美乐2021年销售额达206.96亿美元,连续多年位居全球处方药“药王”。虽然修美乐疗效明显,但在参与国家医保谈判以前,其定价昂贵,患者年治疗费用约为20万元。2019年,修美乐以1290元/支的价格进入国家医保目录,患者年治疗费用也降到3万元左右。[3]


修美乐在中国的专利到期后,国内多家药企的阿达木单抗生物类似药也陆续获批。2019年11月,百奥泰(SH688177,股价20.29元,市值84亿元)的格乐立获批上市,成为国内首个获批的阿达木单抗生物类似药。2020年,格乐立销售量为20.9万支,实现营收1.85亿元。目前,格乐立仍是百奥泰的主力销售品种。[3]


10月25日,每经头条记者试图就格乐立的销售情况采访百奥泰,在按要求发送采访提纲后,截至发稿尚未获得回复。


目前,国内一共获批上市了7款阿达木单抗药物,同时多家企业正在加紧研发。


国内获批上市的阿达木单抗药物如下表:




国产阿达木单抗价格多在千元/支左右。张锋说,如果单从价格因素考虑,他肯定会首选打原研药修美乐,毕竟价格只相差百元,医保报销后也比较便宜。“仿制药始终是仿制药,可能也能达到跟原研药同样的效果,但是我们作为患者没办法完全掌握。”他说,他认识的很多病友也会首选打修美乐,但他们同时也会考虑到是否纳入医保、买赠政策、购买渠道便捷性等因素。


据弗若斯特沙利文预测,中国阿达木单抗及生物类似药市场规模至2024年将超过100亿元,至2030年将达到240亿元。在药物价格相差不大的情况下,这一百亿规模的市场也将面临着愈发激烈的竞争。


四、并非“不死的癌症”


脖子歪、脊柱歪、脚歪、“心不歪”。杨梅清自称“歪哥”,这是他患病后经常提到的一句话。2016年,杨梅清和一群志愿者在县城注册成立了一个志愿者协会,他们也接触到了一些强直患者。“你要有人懂这个,要去给他开导一下,他才能走出阴影,要不然很多人走不出来,就像以前我自己都走不出来。”杨梅清说。


杨梅清的妹妹也患上了强直性脊柱炎,尽管背部也已经变形,但在药物治疗和积极的锻炼下,他的妹妹避免了出现瘫痪的情况。他也不担心自己的外甥会患上强直性脊柱炎,“就算得了的话,早期可以通过三分治疗七分锻炼来控制病情,现在有很多药物可以治疗这种病。”


杨梅清认识很多强直患者,他观察到,其中病情发展到肢体残疾的主要是一些农村青年。“他们家庭条件都非常差,也没有治疗意识,加上县城也没有专门治疗强直性脊柱炎的科室,要到市里面才能治疗。”杨梅清说。


陶惠人认为,强直性脊柱炎在城市和农村的发病率没有明显区别,区别在于医疗条件差距太大,该病在基层医院的诊疗能力是比较欠缺的。“能做强直手术的主要集中在几个大医院,因为只有大医院才有这么多病例,才能够做这么大风险的手术。小医院做不了几台手术,经验始终上不去。”陶惠人说。


陶惠人一年要做200多台强直性脊柱炎这一类的脊柱畸形手术,接下来要做的手术已经排到了2024年。他表示,目前需要对全国的基层医生进行培训,提升对强直性脊柱炎的诊疗能力;同时也需要培训患者,提高他们对疾病的认知。


强直性脊柱炎被一些人视为“不死的癌症”,陶惠人对此并不认同。“如果患者能尽早接受治疗的话,最起码能够让关节僵硬在一个功能位,而不是僵硬在一个驼背的位置,这样对患者的生活影响就不大。”他表示,患病其实不可怕,关键是怎样保护脊柱的功能,让脊柱的功能别丧失得那么多。


陶惠人和黄正平都提到,早发现早治疗对强直患者来说尤其重要


“我们现在的治疗手段是非常丰富且有效的,只要在患病早期及时治疗,完全可以把病情控制得很好。”黄正平表示,尽管目前还没有办法治愈强直性脊柱炎,患者需要长期服药,但很多时候可以控制住病情,很多病人长期控制得非常稳定。


“现在大部分治疗强直性脊柱炎的药物都不是很贵,老百姓也负担得起。如果是纯口服药的话,年治疗费用在5000块钱以内。”黄正平称,生物制剂价格会贵一些,但近年来也降了很多,患者也承担得起,用得也比较多。


目前,国内外尚无针对强直性脊柱炎的预防性药物,陶惠人表示,如果青少年出现了腰痛、关节痛等症状,一定要尽早去医院做检查,同时从小就要加强体育锻炼。


记者手记:强直性脊柱炎的诊疗能力仍有待提高


知名歌手李宇春的病,让强直性脊柱炎患者群体得以被公众广泛关注到。多名受访者均提到,强直患者非常多,许多名人也是强直患者。的确,中国有超过500万强直患者,患者数量庞大。


在一些报道中,强直性脊柱炎被认为高发于农村青年,我采访的患者中,病情严重者也的确为农村患者。不过,受访专家对此并不认同。陶惠人认为,强直性脊柱炎在城市和农村的发病率没有明显区别,区别在于医疗条件差距太大,该病在基层医院的诊疗能力是比较欠缺的。


目前,国内的基层医院仍缺乏强直性脊柱炎的诊疗经验,加上早期强直性脊柱炎不具有特异性,患者常出现腰部僵硬或者关节疼痛,容易和腰肌劳损这些机械性疼痛混淆,不太容易诊断出来。有的患者从出现腰疼到确诊强直性脊柱炎,花了整整10年时间。此外,国内能做强直手术的也只有一些大医院。


强直性脊柱炎被一些人视为“不死的癌症”,这也是误区。受访专家提到,早发现早治疗对强直患者来说尤其重要,现在的治疗手段是非常丰富且有效的,只要在患病早期及时治疗,完全可以把病情控制得很好。此外,国内对强直性脊柱炎的早期筛查仍是一片空白,在提高诊疗能力的同时,也需开展对强直性脊柱炎的早期筛查。


参考资料

[1]自研加授权双轮驱动,差异化创新稳步推进[迈威生物-U(688062)]——华西证券研报

[2]健康知识:强直性脊柱炎——中国康复研究中心

[3]9年连登全球药销售榜首!修美乐为何中国销售不佳——人民日报健康客户端


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