本文来自微信公众号：量子位 （ID：QbitAI），作者：梦晨、明敏，原文标题：《衰老进程可操控！换血大法开创团队新突破，人类离破解衰老之谜又近一步》，题图来自：视觉中国
要说对延缓衰老、“返老还童”的执著，现代人可一点儿都不比秦始皇少。
什么“换血大法”、抗衰口服药……都是热议颇多的方法，相关研究也频频登上顶级学术期刊。
最近，Nature子刊报道了一项突破研究——证明了生命在时间面前不是无能为力，细胞衰老的进程可以被环境调控。
用的方法还是血液交换。
研究团队把年轻小鼠和老年小鼠血液交换后，发现衰老的迹象迅速通过血液传递给年轻小鼠，肌肉和内脏细胞都发生老化，力量、耐力双双下降。
另一面的老年小鼠，肌肉力量、身体耐力都提高了，运动起来是腰也不酸背了背也不疼了。
对于人类自然没法做这样的实验，不过研究中也进行了一些尝试。
把年轻人体细胞浸泡在老年人的血浆中培养，结果6天内多个与衰老相关的基因表达增加。
而这项研究的通讯作者Irina M. Conboy，当年曾以第一作者身份，发表了“换血抗衰老”领域的奠基之作。
那么，这一次新研究，又有哪些新发现？
从肌肉到器官都能调控
具体来看，研究人员通过把不同年龄的两只小鼠连接在一起“异体共生”，进行单次血液交换。
Irina M. Conboy，正是开创两只小鼠连接换血方法的奠基人。
2005年，Nature报道了一项“换血抗衰老”机制的研究，后续逐渐成为这一领域的奠基之作，目前被引用数量已经超过2200次。
这次交换的两只小鼠，一只为3个月大的年轻小鼠，另一只为22-24个月左右的老年小鼠。换血7天后，研究人员对两只小鼠进行了体能测试——让它们在跑轮上跑到完全没劲为止。
结果显示，注射了衰老血液的小鼠与同龄普通小鼠相比，坚持的时间更短、更容易疲劳。
在它们的肾脏、肝脏中也发现了更多衰老的迹象，比如肾纤维化等。
另一只注射了年轻血液的老年小鼠，倒是“青春焕发”。
其血脂、纤维化指标均有所下降，肌肉耐力、抗疲劳的情况都有所提升。
研究人员推测，来自老年小鼠的血液正在释放一种衰老相关分泌表型（SASP），它会促使肌肉无力、耐力下降、组织损伤等，这些正是衰老的迹象。
SASP是衰老细胞释放分泌的一些因子，被视为衰老的关键性特征之一。
而如果在交换血液前给小鼠服用抗衰老药物“达沙替尼+槲皮素”，年轻小鼠衰老的迹象就会明显减弱。
那么，具体到分子机制层面，两只小鼠换血后发生了哪些变化？
研究人员还进行了体外实验。
他们分别在年轻/衰老小鼠血清、年轻/衰老人类血浆环境下，培养小鼠和人类的原代细胞。
年轻小鼠（4个月）和衰老小鼠（32个月）血清对比结果显示：衰老小鼠的血清中，衰老上调基因Cdkn2a的表达增加，衰老下调基因Lmnb1表达减少。
在这里，上调表示基因转录成mRNA时受到正向调控，也就是促进表达；下调则反之。
与上调衰老有关的β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）表达增加，同时细胞增殖减少。
而且，在年轻小鼠血清和衰老小鼠血清各占一半的情况下，处理后的小鼠细胞衰老情况，和100%衰老小鼠血清培养后的情况相当。
也就是说，衰老小鼠血清占据主导地位。
此外，研究人员还把人类肾脏细胞，放在老年人类（60-70岁）的血液环境中培养。
实验6天后，在细胞中发现了很多衰老标志物。
但如果将肾脏细胞放在20-30岁人类血液中培养，并不会发现这种现象。
最后，研究人员表示，上述实验表明，调节包括SASP在内的各种衰老因子，可为抗衰老、延寿提出更多策略。
“换血大法”也再一次显示了它在延缓衰老这事儿上，值得关注。
具体机制仍不明，已有人等不及尝试
最早的小鼠“异体共生”试验轰动一时，外界很快将其解读为年轻血液中的某些有益成分能起到“返老还童”的效果。
不过Conboy本人认为这不能解释所有问题，还有一个方面在于年老小鼠血液中的有害成分被稀释了。
为了证实这一点，Conboy团队后来还发表另一项研究，分别用生理盐水把年轻小鼠和年老小鼠的血浆稀释了50%。
结果对于年轻小鼠来说没有什么不好的事发生，小鼠很快补充上缺少的血浆，并且仍然保持年轻。
年老小鼠却显著地恢复了活力，除了肌肉和内脏被增强，大脑内神经炎症也下降，表现出认知能力提高。
与此同时，随着换血这个研究方向越来越热，年轻血液中起作用的一些关键成分也被识别出来。
一项研究来自匹兹堡大学，给受伤的老年小鼠注射了年轻小鼠血液可以加速肌肉再生。
研究团队认为这和细胞外囊泡（Extra cellular Vesicles， EVs）有关，第二次把细胞外囊泡去除后再做一次试验，效果也随之消失。
另一项研究来自斯坦福大学，把连续运动一个月的小鼠血液注射给久坐不动的肥宅小鼠，观察到久坐小鼠在记忆力测试中的表现提高了，脑部炎症水平也降低了。
这一次是血液中的凝集素（Clusterin）在起作用，运动后血液中凝集素升高，注射给久坐小鼠后可以抑制炎症信号。
最后要说的是，无论是换血还是血浆稀释，在学术界还是以动物试验和人体外试验为主，临床应用的有效性和风险都还需要进一步探索。
不过这可挡不住人们追求“长生不老”的决心。
美国Ambrosia公司曾在2016年以8000美元一疗程的价格向富人提供年轻人的血液，这个项目到2019年被FDA叫停。
俄罗斯一位自称生物黑客（Biohacker）的狂人Nikolay Sidorov，拿自己和志愿者试验了Conboy的血浆稀释方法。
在三次稀释过后，他描述自己感到精力充沛。
“就像早上喝了几杯咖啡，只不过这种状态能持续好几天。”
论文地址：https://www.nature.com/articles/s42255-022-00609-6
参考链接：
[1] https://longevity.technology/young-blood-to-old-where-do-the-answers-to-aging-lie/
[2]https://www.nature.com/articles/s41586-021-04183-x
[3]https://www.nature.com/articles/s43587-021-00143-2
[4]https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0263085[5]https://www.lifespan.io/news/biohackers-perform-first-plasma-dilution-experiment-on-humans/
本文来自微信公众号：量子位 （ID：QbitAI），作者：梦晨、明敏